Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av CVVHD med adsorpsjonskapasitetsmembraner ved septisk akutt nyreskade

25. juli 2019 oppdatert av: Joan Sabater Riera, Hospital Universitari de Bellvitge

Virkningen av en kontinuerlig dialyseteknikk assosiert med adsorpsjonskapasitetsmembraner hos pasienter med sepsis assosiert - akutt nyreskade.

Septiske pasienter med akutt nyreskade (SA-AKI) som krever kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) har høy dødelighet på grunn av systemisk inflammatorisk respons, cytokinfrigjøring og til slutt multiorgandysfunksjon. Cytokin plasmatisk eliminering med kontinuerlig venovenøs hemofiltrering (CVVH) presenterer hyppige komplikasjoner, kjent som "dialytrauma", og en høy ressurskostnad både teknisk og menneskelig. Studiens primære endepunkt er å demonstrere lengre filterlevetid ved bruk av kontinuerlig venovenøs hemodialyse (CVVHD) i forhold til CVVH, begge modaliteter bruker samme adsorpsjonskapasitetsmembran. Som sekundære endepunkter vil etterforskere prøve å demonstrere mindre dialytraumehendelser av CVVHD i forhold til CVVH. For å oppnå disse målene har etterforskerne designet en proof of concept utforskende studie som vil inkludere de pasientene som presenterer SA-AKI som oppfyller CRRT-initieringskriteriene. I løpet av de første 72 timene vil etterforskerne måle plasmatisk eliminasjonskapasitet til hovedcytokiner og andre kliniske og prognostiske relevante molekyler. Etterforskere vil også måle hemodynamiske, respiratoriske og metabolske parametere. Bivirkninger knyttet til CRRT ("dialytrauma") vil også bli registrert. Til slutt vil etterforskerne analysere 90 dagers overlevelse. Demonstrasjon av en mindre komplikasjonsrate (lengre filteråpenthet med færre dialytraumehendelser) med en lignende immunmodulerende kapasitet og med påfølgende lavere kostnad, bør avgjøre de baserte bevisprinsippene som anbefaler bruk av CVVHD assosiert med en adsorpsjonskapasitetsmembran hos pasienter med SA- AKI som trenger CRRT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskere vil garantere en korrekt protokollanvendelse. Studiedata vil bli gjennomgått av en ekstern overvåkingskomité fra den sentrale enheten for klinisk analyse (UCICEC - IDIBELL). Monitorer vil kontrastere registrerte data fra innsamlingsdataskjemaet (CDF) med data fra pasientens journal. Alle pasientjournaler vil bli lagret på ubestemt tid i elektronisk format for å bli gjennomgått om nødvendig.

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert for en av begge armene med aleatorisk tilordning ved bruk av et randomiseringssekvensielt (RndSeq) program for Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Bivirkninger vil bli rapportert (på mindre enn 24 timer hvis de er alvorlige) til sponsorsenteret for å bli ordentlig evaluert. Hvis den alvorlige bivirkningen (SAE) endelig blir evaluert av studiestyret som relatert til intervensjonsarmen, må hastevarsling til helsemyndighetene fortsette og studien bør avbrytes inntil videre beslutning.

Ettersom en pilotstudie av minst 50 tilfeller er tilrådelig i mange tilfeller (Sim og Lewis, 2012), og vi ønsket å sammenligne to behandlingsalternativer, hadde vi som mål å rekruttere minst 100 pasienter.

Manglende data vil forsøke å unngås ved en uttømmende pasients oppfølging av studieforskere. Intention to treat-analyse (ITT) vil være hovedstrategien og statistiske substitusjonsteknikker for manglende data vil bli brukt når det er nødvendig. Per protokollanalyse vil også bli gjort for å unngå mulig skjevhet. Resultater utenfor området vil bli identifisert og behandlet med tilstrekkelige statistiske teknikker.

Dataregister er opprettet for å inkludere alle variabler med skriftlige individuelle datainnsamlingsskjemaer (DCF). Data vil bli registrert av studiemedlemmene, men den endelige registreringen av programvaredatabasen vil bli gjort av statistikken utenfor etterforskeren som ikke har kontakt med pasientsituasjonen. Cytokinnivåer vil bli introdusert i DCF når de måles (hver sjette måned).

Statistisk analyse vil bli utført av statistikketterforskeren som ikke vil ha noen rolle i pasientens valg, randomisering eller oppfølging. SPSS v. 18.0 for statistisk analyse vil bli brukt. Variabel fordeling vil bli studert og logaritmisk transformasjon vil bli brukt på de variablene som ikke presenterer normal fordeling, antagelig cytokinnivåer. Univariat analyse som sammenligner kliniske, demografiske, biokjemiske, metabolske, hemodynamiske og respiratoriske grunnlinjevariabler mellom begge armer (CVVHD-ST150 og CVVH-ST150), vil bli gjort med to-halet t-test for kontinuerlige variabler og kjikvadrattest for kategoriske variabler. Variabler bestemt flere ganger (T0, T24, T48, T72) vil bli analysert med en enveis ANOVA-test for gjentatte mål for å demonstrere forskjeller mellom begge armer. Multivariat analyse vil bli fullført for å kontrollere de klinisk relevante forstyrrende variablene samt for å oppdage grunnlinjeforskjeller. I henhold til hypotesen og den avhengige variabelen på studien vil etterforskere bruke en overlevelsesanalyse (for å studere dødelighet) med en cox-regresjonsmodell, eller en hierarkisk multippel lineær regresjonsmodell når den avhengige variabelen er kontinuerlig (for eksempel dialytraumascore). Armintervensjon (CVVHD, CVVH) vil bli betraktet som den viktigste uavhengige variabelen ved å legge til andre kontrolluavhengige variabler.

Ettersom studien måler cytokinnivåer i fem forskjellige øyeblikk (T0, T24, T48, T72), for å maksimere statistisk kraft og redusere antall kontrollvariabler, vil arealet under kurven (AUC) bli bestemt for hvert cytokin og LPS i løpet av de første 72 timene. På grunn av denne statistiske manøveren vil etterforskere få en kontinuerlig variabel som representerer hvert cytokinnivå i løpet av den biokjemiske studieperioden (72 timer). For å evaluere om forbedringen av armintervensjonen når det gjelder effekt og sikkerhet kan være relatert til cytokinnivåer i løpet av de første 72 timene, vil en komplementær mediasjonsanalyse bli gjort som vurderer cytokin (representert av AUC) som en mediator mellom den uavhengige variabelen (intervensjonsarm) og effekten vi studerer.

Dataordbok. ICU: Intensivavdeling; AKI: Akutt nyreskade; CRRT: Kontinuerlige nyreerstatningsterapier; IL-1β: interleukin 1β; TNF-a: tumornekrosefaktor a; IL-6: interleukin 6, IL-10: interleukin 10; IL-4: interleukin 4; CVVH: Kontinuerlig venovenøs hemofiltrering; CVVHD: Kontinuerlig venovenøs hemodialyse; SPSS: Statistisk pakke for samfunnsfag.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mindre enn 72 timer fra ICU-innleggelse til inkludering
  • Klinisk diagnose av alvorlig sepsis eller septisk sjokk (SCCM-definisjoner)
  • Riktig terapeutisk innledende behandling av septisk prosess (SSC-retningslinjer)
  • Klinisk diagnose av akutt nyreskade (ADQI-definisjoner)
  • Akutt nyreskade oppfyller CRRT-initieringskriteriene (ADQI-retningslinjer)
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient eller juridiske surrogater

Ekskluderingskriterier:

  • Sluttstadium nyresykdom (ESRD)
  • Fikk tidligere CRRT eller hemodialyse de siste tre månedene
  • Inkludering i annen pågående studie
  • Sameksisterende sykdom med høy sannsynlighet for død
  • Immunsuppresjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CVVHD-ST150
Pasienter med sepsis som har AKI som oppfyller CRRT-initieringskriteriene vil bli startet på CVVHD med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) ved bruk av en ST150SET-kopolymer av akrylnitril og natriummetylsulfonat (AN 69) med polyetyleniminbehandlet overflate. Antikoagulering av ST150-settet med ufraksjonert heparin vil kun startes dersom det ikke er noen klinisk kontraindikasjon. ST150-settet vil endres når det er koagulert og hver 24. time i løpet av de første 72 timene med CVVHD. Ingen citratantikoagulasjon vil bli brukt.
Annen: CVVHD
CVVHD vil bli brukt i løpet av 72 timer med en foreskrevet dose på 30 ml/Kg/t Prismasol® 4 som dialysatvæske. Blodstrøm på 200-250 ml/min, for å oppnå 12 - 15 L/t vil bli foreskrevet. Isovolemisk CRRT vil bli oppmuntret i løpet av disse 72 timene hvis volumoverbelastningsstatus ikke er tilstede. Etter 72 timer vil CVVHD fortsette og dialysatdosen (ml/kg/t) vil bli justert for å oppnå kreatininnivåer mellom 80-120 umol/L inntil pasienten gjenoppretter urinproduksjonen og/eller tolererer intermitterende hemodialyse.
Andre navn:
  • Kontinuerlig venovenøs hemodialyse
Aktiv komparator: CVVH-ST150
Pasienter med sepsis som har AKI som oppfyller CRRT-initieringskriteriene vil bli startet på CVVH med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) ved bruk av en ST150SET-kopolymer av akrylnitril og natriummetylsulfonat (AN 69) med polyetyleniminbehandlet overflate. Antikoagulering av ST150-settet med ufraksjonert heparin vil kun startes dersom det ikke er noen klinisk kontraindikasjon. ST150-settet vil endres når det er koagulert og hver 24. time i løpet av de første 72 timene av CVVH. Ingen citratantikoagulasjon vil bli brukt.
Annen: CVVH
CVVH vil bli brukt i løpet av 72 timer med en foreskrevet dose på 30 ml/Kg/t Prismasol® 4 som reposisjonsvæske. Blodstrøm på 200-250 ml/min for å oppnå 12 - 15 L/t vil bli foreskrevet ved å justere den tilstrekkelige prosentandelen av forfilterreinfusjon for å opprettholde en teoretisk filtreringsfraksjon mellom 18-22%. Isovolemisk CRRT vil bli oppmuntret hvis volumoverbelastningsstatus ikke er tilstede. Etter 72 timer vil CVVH fortsette og filtreringsdosen (ml/kg/t) justeres for å oppnå kreatininnivåer mellom 80-120 umol/L inntil pasienten gjenoppretter urinproduksjonen og/eller tolererer intermitterende hemodialyse.
Andre navn:
  • Kontinuerlig venovenøs hemofiltrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Teknisk CRRT-effektivitet
Tidsramme: 72 timer
Antall angitte ganger ble endret.
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsteknisk overlegenhet.
Tidsramme: 72 timer
Mindre uønskede hendelser relatert til CRRT kjent som "dialytrauma". Transfusjoner av røde blodlegemer relatert til filterkoagulering, trombocytopeni (mindre enn 100 000), hypofosfatemi (mindre enn 0,7 mmol/L), hypokaliemi (mindre enn 3,3 mmol/L) og hypotermi (mindre enn 35,5 ºC rektal temperatur).
72 timer
Overlevelse 90 dager etter randomisering
Tidsramme: 90 dager.
Kaplan Meyer overlevelsesanalyse og cox proporsjonal fareforhold for død vil begge bli utført 90 dager etter CRRT-start.
90 dager.
Immunmodulerende kapasitet
Tidsramme: 72 timer

Cytokinfjerning: nivåer av interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), interleukin-4 (IL-4) og interleukin-10 (IL-10) bestemmes i plasma (pre- og postfilter) og i ultrafiltrat.

Bestemmelser vil bli målt baseline (0 timer), og til tider 24 timer, 48 timer og 72 timer. 24 timer, 48 timer og 72 timer skal kun gjøres når ST150-settet har virket i minst 6 sammenhengende timer. Dette betyr at avgjørelser kan forskyves eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (for eksempel 20 - 28 timer for T24).
72 timer
Renal depurasjonskapasitet.
Tidsramme: 72 timer.
Siktingskoeffisienter for oppløste stoffer i plasma (kreatinin, urea, kalium, albumin, magnesium, fosfat og andre) vil bli bestemt etter måling av blod (pre- og postfilter) og ultrafiltratnivåer ved 24 timer, 48 timer og 72 timer. 24 timer, 48 timer og 72 timer skal kun gjøres når ST150-settet har virket i minst 6 sammenhengende timer. Dette betyr at avgjørelser kan forskyves eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (for eksempel 20 - 28 timer for T24).
72 timer.
Hemodynamikk og respirasjonsvariasjoner.
Tidsramme: 72 timer.
Hemodynamiske og respiratoriske parametere vil bli registrert hver time. Arterielle og venøse gasometrier med arteriell laktat vil bli bestemt hver 6. time i løpet av de første 72 timene.
72 timer.
Klinisk effektivitet
Tidsramme: 90 dager
Dager på CRRT. Dager på dialyse. Dager med intensivavdeling. Dager på sykehus. Nyregjenoppretting ved utskrivning fra sykehus (fri for dialyse).
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Universitari de Bellvitge

Samarbeidspartnere

Hospital de Sant Pau

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joan Sabater Riera, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Studieleder: Xosé L. Pérez Fernández, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Studieleder: Antoni Betbesé Roig, MD, Hospital de Sant Pau
  • Studiestol: Jorge Ordoñez Llanos, MD PhD, Hospital de Sant Pau

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SIRAKI 00-2012
  • PR 148/12 (Annen identifikator: Servei de Medicina Intensiva. HUB.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere