Impact van CVVHD met adsorptiecapaciteitsmembranen bij septisch acuut nierletsel

Onderzoekers staan ​​in voor een juiste toepassing van het protocol. Studiegegevens zullen worden beoordeeld door een externe monitoringcommissie van de centrale onderzoekseenheid voor klinische assays (UCICEC - IDIBELL). Monitoren contrasteren geregistreerde gegevens van het verzamelingsgegevensformulier (CDF) met gegevens uit het medisch dossier van de patiënt. Alle medische dossiers van de patiënt worden voor onbepaalde tijd in elektronisch formaat opgeslagen om indien nodig te worden bekeken.

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd voor een van beide armen met aleatorische toewijzing met behulp van een randomisation sequential (RndSeq) programma voor Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Bijwerkingen worden gemeld (in minder dan 24 uur indien ernstig) aan het sponsorcentrum om correct te worden beoordeeld. Als de ernstige bijwerking (SAE) uiteindelijk door de studiecommissie wordt beoordeeld als gerelateerd aan de interventie-arm, moet de gezondheidsautoriteiten dringend op de hoogte worden gesteld en moet de studie worden onderbroken tot een nader besluit.

Aangezien een pilootstudie van ten minste 50 gevallen in veel omstandigheden aan te raden is (Sim en Lewis, 2012), en we twee behandelingsopties wilden vergelijken, streefden we ernaar om ten minste 100 patiënten te rekruteren.

Ontbrekende gegevens zullen worden vermeden door een uitputtende follow-up van de patiënt door onderzoeksonderzoekers. Intention-to-treat-analyse (ITT) zal de belangrijkste strategie zijn en waar nodig zullen statistische vervangingstechnieken voor ontbrekende gegevens worden toegepast. Per protocol zal ook een analyse worden uitgevoerd om mogelijke vertekening te voorkomen. Out-of-range resultaten zullen worden geïdentificeerd en verwerkt met adequate statistische technieken.

Er is een gegevensregister gemaakt om alle variabelen op te nemen met schriftelijke formulieren voor individuele gegevensverzameling (DCF). De gegevens worden aan het bed geregistreerd door de studieleden, maar de uiteindelijke registratie van de softwaredatabase wordt gedaan door de statistische externe onderzoeker die geen contact heeft met de situatie van de patiënt. Cytokine-niveaus zullen worden geïntroduceerd in DCF wanneer ze worden gemeten (elke zes maanden).

Statistische analyse zal worden uitgevoerd door de statistische onderzoeker die geen enkele rol zal spelen bij de selectie, randomisatie of follow-up van de patiënt. SPSS v. 18.0 voor statistische analyse wordt gebruikt. Variabele verdeling zal worden bestudeerd en logaritmische transformatie zal worden gebruikt op die variabelen die geen normale verdeling vertonen, vermoedelijk cytokineniveaus. Univariate analyse die klinische, demografische, biochemische, metabole, hemodynamische en respiratoire basislijnvariabelen tussen beide armen (CVVHD-ST150 en CVVH-ST150) vergelijkt, zal worden uitgevoerd met een tweezijdige t-toets voor continue variabelen en een chi-kwadraattoets voor categorische variabelen. Variabelen die meermaals zijn bepaald (T0, T24, T48, T72) zullen worden geanalyseerd met behulp van een ANOVA-test met herhaalde metingen in één richting om verschillen tussen beide armen aan te tonen. Multivariate analyse zal worden uitgevoerd om die klinisch relevante verstorende variabelen te beheersen en om basislijnverschillen te ontdekken. Volgens de hypothese en de afhankelijke variabele van het onderzoek zullen onderzoekers een overlevingsanalyse gebruiken (om mortaliteit te bestuderen) met een cox-regressiemodel, of een hiërarchisch meervoudig lineair regressiemodel wanneer de afhankelijke variabele continu is (bijvoorbeeld dialytraumascore). Arminterventie (CVVHD, CVVH) zal worden beschouwd als de belangrijkste onafhankelijke variabele die andere controle-onafhankelijke variabelen toevoegt.

Aangezien de studie cytokineniveaus meet op vijf verschillende momenten (T0, T24, T48, T72), om de statistische kracht te maximaliseren en het aantal controlevariabelen te verminderen, zullen we het gebied onder de curve (AUC) bepalen voor elke cytokine en LPS gedurende de eerste 72 uur. Dankzij deze statistische manoeuvre zullen onderzoekers een continue variabele verkrijgen die elk cytokineniveau vertegenwoordigt tijdens de biochemische studieperiode (72 uur). Om te evalueren of de verbetering van de arminterventie in termen van werkzaamheid en veiligheid gerelateerd zou kunnen zijn aan cytokineniveaus gedurende de eerste 72 uur, zal een complementaire mediatieanalyse worden uitgevoerd waarbij cytokine (weergegeven door AUC) wordt beschouwd als een mediator tussen de onafhankelijke variabele (interventiearm) en het effect dat we bestuderen.

Data woordenboek. IC: Intensive Care; AKI: acuut nierletsel; CRRT: continue nierfunctievervangende therapieën; IL-1β: interleukine 1β; TNF-a: tumornecrosefactor a; IL-6: interleukine 6, IL-10: interleukine 10; IL-4: interleukine 4; CVVH: continue venoveneuze hemofiltratie; CVVHD: continue venoveneuze hemodialyse; SPSS: Statistisch Pakket voor de Sociale Wetenschappen.