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Einfluss von CVVHD auf Membranen mit Adsorptionskapazität bei septischer akuter Nierenschädigung

25. Juli 2019 aktualisiert von: Joan Sabater Riera, Hospital Universitari de Bellvitge

Auswirkungen einer kontinuierlichen Dialysetechnik im Zusammenhang mit Adsorptionskapazitätsmembranen bei Patienten mit Sepsis im Zusammenhang mit akuter Nierenschädigung.

Septische Patienten mit akuter Nierenschädigung (SA-AKI), die eine kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT) benötigen, weisen eine hohe Mortalität aufgrund einer systemischen Entzündungsreaktion, Zytokinfreisetzung und schließlich einer Multiorgandysfunktion auf. Zytokin-Plasma-Eliminierung mit kontinuierlicher venovenöser Hämofiltration (CVVH) bringt häufige Komplikationen mit sich, die als "Dialytrauma" bekannt sind, und hohe Ressourcenkosten, sowohl technisch als auch personell. Der primäre Endpunkt der Studie ist der Nachweis einer längeren Filterlebensdauer bei Verwendung der kontinuierlichen venovenösen Hämodialyse (CVVHD) im Vergleich zu CVVH, wobei beide Modalitäten die gleiche Membran mit Adsorptionskapazität verwenden. Als sekundäre Endpunkte werden die Prüfärzte versuchen, weniger Dialytrauma-Ereignisse von CVVHD im Vergleich zu CVVH nachzuweisen. Um diese Ziele zu erreichen, haben die Prüfärzte eine explorative Proof-of-Concept-Studie entwickelt, an der Patienten mit SA-AKI teilnehmen, die die CRRT-Initiationskriterien erfüllen. Während der ersten 72 Stunden messen die Prüfärzte die plasmatische Eliminationskapazität der wichtigsten Zytokine und anderer klinisch und prognostisch relevanter Moleküle. Die Ermittler werden auch hämodynamische, respiratorische und metabolische Parameter messen. Nebenwirkungen im Zusammenhang mit CRRT ("Dialytrauma") werden ebenfalls registriert. Schließlich werden die Ermittler das 90-Tage-Überleben analysieren. Der Nachweis einer geringeren Komplikationsrate (längere Filterdurchgängigkeit mit weniger Dialytrauma-Ereignissen) mit ähnlicher immunmodulierender Kapazität und daraus resultierenden niedrigeren Kosten sollte die evidenzbasierten Prinzipien begründen, die die Verwendung von CVVHD in Verbindung mit einer Membran mit Adsorptionskapazität bei Patienten mit SA- AKI, die CRRT benötigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ermittler garantieren eine korrekte Anwendung des Protokolls. Die Studiendaten werden von einem externen Überwachungsausschuss der Zentraleinheit für klinische Assay-Forschung (UCICEC - IDIBELL) überprüft. Monitore werden registrierte Daten aus dem Erhebungsdatenformular (CDF) mit Daten aus der Krankenakte des Patienten vergleichen. Alle Krankenakten des Patienten werden auf unbestimmte Zeit in elektronischem Format gespeichert, um bei Bedarf überprüft zu werden.

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden für einen der beiden Arme mit aleatorischer Zuweisung unter Verwendung eines sequenziellen Randomisierungsprogramms (RndSeq) für das Statistikpaket für die Sozialwissenschaften (SPSS) randomisiert. Unerwünschte Ereignisse werden (in weniger als 24 Stunden, wenn sie schwerwiegend sind) dem Sponsorenzentrum zur ordnungsgemäßen Bewertung gemeldet. Wenn das schwerwiegende unerwünschte Ereignis (SAE) endgültig vom Studienausschuss in Bezug auf den Interventionsarm bewertet wird, muss eine dringende Benachrichtigung an die Gesundheitsbehörden erfolgen, und die Studie sollte bis zu einer weiteren Entscheidung unterbrochen werden.

Da eine Pilotstudie mit mindestens 50 Fällen unter vielen Umständen ratsam ist (Sim und Lewis, 2012) und wir zwei Behandlungsoptionen vergleichen wollten, wollten wir mindestens 100 Patienten rekrutieren.

Fehlende Daten werden durch eine umfassende Patientennachsorge durch die Studienärzte versucht zu vermeiden. Die Intention-to-treat-Analyse (ITT) wird die Hauptstrategie sein, und bei Bedarf werden statistische Substitutionstechniken für fehlende Daten angewendet. Es wird auch eine Per-Protocol-Analyse durchgeführt, um mögliche Verzerrungen zu vermeiden. Außerhalb des Bereichs liegende Ergebnisse werden identifiziert und mit angemessenen statistischen Verfahren verarbeitet.

Die Datenregistrierung wurde erstellt, um alle Variablen mit schriftlichen individuellen Datenerhebungsformularen (DCF) aufzunehmen. Die Daten werden von den Studienmitgliedern am Krankenbett registriert, aber die endgültige Registrierung in der Softwaredatenbank erfolgt durch den statistischen externen Prüfer, der keinen Kontakt mit der Situation des Patienten hat. Die Zytokinspiegel werden in DCF eingeführt, wenn sie gemessen werden (alle sechs Monate).

Die statistische Analyse wird vom Statistikermittler durchgeführt, der keine Rolle bei der Patientenauswahl, Randomisierung oder Nachsorge spielt. SPSS v. 18.0 für die statistische Analyse wird verwendet. Die Variablenverteilung wird untersucht, und die logarithmische Transformation wird für die Variablen verwendet, die keine Normalverteilung aufweisen, vermutlich Zytokinspiegel. Eine univariate Analyse zum Vergleich klinischer, demografischer, biochemischer, metabolischer, hämodynamischer und respiratorischer Baseline-Variablen zwischen beiden Armen (CVVHD-ST150 und CVVH-ST150) wird mit einem zweiseitigen t-Test für kontinuierliche Variablen und einem Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen durchgeführt. Mehrfach bestimmte Variablen (T0, T24, T48, T72) werden mit einem einfachen ANOVA-Test mit wiederholten Messungen analysiert, um Unterschiede zwischen beiden Armen aufzuzeigen. Es wird eine multivariate Analyse durchgeführt, um diese klinisch relevanten Störvariablen zu kontrollieren und Unterschiede bei den Ausgangswerten aufzudecken. Je nach Hypothese und abhängiger Variable der Studie verwenden die Prüfer eine Überlebensanalyse (um die Sterblichkeit zu untersuchen) mit einem Cox-Regressionsmodell oder einem hierarchischen multiplen linearen Regressionsmodell, wenn die abhängige Variable kontinuierlich ist (z. B. Dialytrauma-Score). Die Armintervention (CVVHD, CVVH) wird als wichtigste unabhängige Variable betrachtet, wobei andere unabhängige Kontrollvariablen hinzugefügt werden.

Da die Studie die Zytokinspiegel in fünf verschiedenen Momenten (T0, T24, T48, T72) misst, um die statistische Aussagekraft zu maximieren und die Anzahl der Kontrollvariablen zu reduzieren, wird die Fläche unter der Kurve (AUC) für jedes Zytokin und bestimmt LPS während der ersten 72 Stunden. Aufgrund dieses statistischen Manövers erhalten die Forscher eine kontinuierliche Variable, die jeden Zytokinspiegel während des biochemischen Studienzeitraums (72 Stunden) darstellt. Um zu beurteilen, ob die Verbesserung der Armintervention in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit mit den Zytokinspiegeln während der ersten 72 Stunden in Zusammenhang stehen könnte, wird eine ergänzende Mediationsanalyse durchgeführt, bei der Zytokin (dargestellt durch AUC) als Mediator zwischen der unabhängigen Variablen (Interventionsarm) berücksichtigt wird. und die Wirkung, die wir untersuchen.

Datenwörterbuch. Intensivstation: Intensivstation; AKI: Akute Nierenverletzung; CRRT: Kontinuierliche Nierenersatztherapien; IL-1β: Interleukin 1β; TNF-α: Tumornekrosefaktor α; IL-6: Interleukin 6, IL-10: Interleukin 10; IL-4: Interleukin 4; CVVH: Kontinuierliche venovenöse Hämofiltration; CVVHD: Kontinuierliche venovenöse Hämodialyse; SPSS: Statistical Package for the Social Sciences.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

110

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weniger als 72 Stunden von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zur Aufnahme
  • Klinische Diagnose einer schweren Sepsis oder eines septischen Schocks (SCCM-Definitionen)
  • Richtiges therapeutisches initiales Management des septischen Prozesses (SSC-Leitlinien)
  • Klinische Diagnose einer akuten Nierenschädigung (ADQI-Definitionen)
  • Akute Nierenschädigung, die die CRRT-Initiationskriterien (ADQI-Richtlinien) erfüllt
  • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Stellvertreters

Ausschlusskriterien:

  • Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD)
  • Frühere CRRT oder Hämodialyse in den letzten drei Monaten erhalten
  • Aufnahme in andere laufende Studie
  • Begleiterkrankung mit hoher Todeswahrscheinlichkeit
  • Immunsuppression

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CVVHD-ST150
Patienten mit Sepsis, die eine AKI aufweisen, die die CRRT-Initiationskriterien erfüllt, werden mit PrismafleX eXeed™ II (Hospal) unter Verwendung eines ST150SET-Copolymers aus Acrylnitril und Natriummethylsulfonat (AN 69) mit einer mit Polyethylenimin behandelten Oberfläche mit CVVHD begonnen. Eine Antikoagulation des ST150-Sets mit unfraktioniertem Heparin wird nur eingeleitet, wenn keine klinische Kontraindikation vorliegt. Das ST150-Set wird bei Gerinnung und alle 24 Stunden während der ersten 72 Stunden von CVVHD gewechselt. Es wird kein Citrat-Antikoagulans verwendet.
Sonstiges: CVVHD
CVVHD wird 72 Stunden lang mit einer vorgeschriebenen Dosis von 30 ml/kg/h Prismasol® 4 als Dialysatflüssigkeit verwendet. Es wird ein Blutfluss von 200-250 ml/min verschrieben, um 12-15 l/h zu erreichen. Isovolämische CRRT wird während dieser 72 Stunden gefördert, wenn kein Volumenüberlastungsstatus vorliegt. Nach 72 Stunden wird CVVHD fortgesetzt und die Dialysatdosis (ml/kg/h) angepasst, um Kreatininspiegel zwischen 80-120 umol/l zu erreichen, bis der Patient die Urinausscheidung wiedererlangt und/oder die intermittierende Hämodialyse toleriert.
Andere Namen:
  • Kontinuierliche venovenöse Hämodialyse
Aktiver Komparator: CVVH-ST150
Patienten mit Sepsis, die eine AKI aufweisen, die die CRRT-Initiationskriterien erfüllt, werden mit einer CVVH mit PrismafleX eXeed™ II (Hospal) unter Verwendung eines ST150SET-Copolymers aus Acrylnitril und Natriummethylsulfonat (AN 69) mit einer mit Polyethylenimin behandelten Oberfläche begonnen. Eine Antikoagulation des ST150-Sets mit unfraktioniertem Heparin wird nur eingeleitet, wenn keine klinische Kontraindikation vorliegt. Das ST150-Set wird nach Gerinnung und alle 24 Stunden während der ersten 72 Stunden der CVVH gewechselt. Es wird kein Citrat-Antikoagulans verwendet.
Sonstiges: CVVH
CVVH wird 72 Stunden lang mit einer vorgeschriebenen Dosis von 30 ml/kg/h Prismasol® 4 als Repositionsflüssigkeit verwendet. Ein Blutfluss von 200–250 ml/min, um 12–15 l/h zu erreichen, wird verschrieben, wobei der angemessene Prozentsatz der Reinfusion des Vorfilters angepasst wird, um eine theoretische Filtrationsfraktion zwischen 18–22 % aufrechtzuerhalten. Eine isovolämische CRRT wird gefördert, wenn kein Volumenüberlastungsstatus vorliegt. Nach 72 Stunden wird CVVH fortgesetzt und die Filtrationsdosis (ml/kg/h) wird angepasst, um Kreatininspiegel zwischen 80-120 umol/l zu erreichen, bis der Patient die Urinausscheidung wiedererlangt und/oder die intermittierende Hämodialyse toleriert.
Andere Namen:
  • Kontinuierliche venovenöse Hämofiltration

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Technische CRRT-Effizienz
Zeitfenster: 72 Stunden
Anzahl der Male, die eingestellt wurde, wurde geändert.
72 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitstechnische Überlegenheit.
Zeitfenster: 72 Stunden
Weniger Nebenwirkungen im Zusammenhang mit CRRT, bekannt als „Dialytrauma“. Transfusionen roter Blutkörperchen im Zusammenhang mit Filtergerinnung, Thrombozytopenie (weniger als 100.000), Hypophosphatämie (weniger als 0,7 mmol/l), Hypokaliämie (weniger als 3,3 mmol/l) und Hypothermie (weniger als 35,5 °C rektale Temperatur).
72 Stunden
Überleben 90 Tage nach Randomisierung
Zeitfenster: 90 Tage.
Die Kaplan-Meyer-Überlebensanalyse und die Cox-Proportional-Hazard-Ratio für den Tod werden beide 90 Tage nach Beginn der CRRT durchgeführt.
90 Tage.
Immunmodulierende Kapazität
Zeitfenster: 72 Stunden

Zytokinentfernung: Interleukin-1β (IL-1β), Tumornekrosefaktor α (TNF-α), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-10 (IL-10) werden im Plasma (Vor- und Nachfilter) und im Ultrafiltrat bestimmt werden.

Die Bestimmungen werden an der Basislinie (0 Stunden) und zu den Zeiten 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden gemessen. 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Bestimmungen sollten nur durchgeführt werden, wenn das ST150-Set mindestens 6 Stunden ununterbrochen in Betrieb war. Das bedeutet, dass Bestimmungen um +/- 4 Stunden auf die geplante Zeit vorgezogen oder verzögert werden können (z. B. 20 - 28 Stunden für T24).
72 Stunden
Renale Ausscheidungskapazität.
Zeitfenster: 72 Stunden.
Siebkoeffizienten für gelöste Plasmastoffe (Kreatinin, Harnstoff, Kalium, Albumin, Magnesium, Phosphat und andere) werden nach Messung der Blut- (vor und nach dem Filter) und Ultrafiltratspiegel nach 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden bestimmt. 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Bestimmungen sollten nur durchgeführt werden, wenn das ST150-Set mindestens 6 Stunden ununterbrochen in Betrieb war. Das bedeutet, dass Bestimmungen um +/- 4 Stunden auf die geplante Zeit vorgezogen oder verzögert werden können (z. B. 20 - 28 Stunden für T24).
72 Stunden.
Hämodynamik und respiratorische Variationen.
Zeitfenster: 72 Stunden.
Hämodynamische und respiratorische Parameter werden stündlich registriert. Arterielle und venöse Gasometrien mit arteriellem Laktat werden während der ersten 72 Stunden alle 6 Stunden bestimmt.
72 Stunden.
Klinische Effizienz
Zeitfenster: 90 Tage
Tage auf CRRT. Tage auf Dialyse. Tage der Intensivstation. Tage Krankenhaus. Genesung der Nieren bei Entlassung aus dem Krankenhaus (dialysefrei).
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospital Universitari de Bellvitge

Mitarbeiter

Hospital de Sant Pau

Ermittler

  • Hauptermittler: Joan Sabater Riera, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Studienleiter: Xosé L. Pérez Fernández, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Studienleiter: Antoni Betbesé Roig, MD, Hospital de Sant Pau
  • Studienstuhl: Jorge Ordoñez Llanos, MD PhD, Hospital de Sant Pau

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SIRAKI 00-2012
  • PR 148/12 (Andere Kennung: Servei de Medicina Intensiva. HUB.)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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