Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​CVVHD med membraner med adsorptionskapacitet ved septisk akut nyreskade

25. juli 2019 opdateret af: Joan Sabater Riera, Hospital Universitari de Bellvitge

Virkningen af ​​en kontinuerlig dialyseteknik forbundet med adsorptionskapacitetsmembraner hos patienter med sepsis associeret - Akut nyreskade.

Septiske patienter med akut nyreskade (SA-AKI), der kræver kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT), udviser høj dødelighed på grund af systemisk inflammatorisk respons, cytokinfrigørelse og endelig multiorgandysfunktion. Cytokin plasmaeliminering med kontinuert venovenøs hæmofiltration (CVVH) præsenterer hyppige komplikationer, kendt som "dialytrauma", og en høj ressourceomkostning både teknisk og menneskelig. Undersøgelsens primære endepunkt er at demonstrere en længere filterlevetid ved brug af kontinuerlig venovenøs hæmodialyse (CVVHD) i forhold til CVVH, begge modaliteter, der anvender den samme adsorptionskapacitetsmembran. Som sekundære endepunkter vil efterforskere forsøge at påvise færre dialytraumehændelser af CVVHD i forhold til CVVH. For at nå disse mål har efterforskerne designet et proof of concept eksplorativt forsøg, der vil omfatte de patienter, som præsenterer SA-AKI, der opfylder CRRT-initieringskriterierne. I løbet af de første 72 timer vil efterforskerne måle plasmatisk eliminationskapacitet af hovedcytokiner og andre kliniske og prognostiske relevante molekyler. Efterforskere vil også måle hæmodynamiske, respiratoriske og metaboliske parametre. Bivirkninger relateret til CRRT ("dialytrauma") vil også blive registreret. Til sidst vil efterforskerne analysere 90 dages overlevelse. Demonstration af en mindre komplikationsrate (længere filteråbenhed med færre dialytraumehændelser) med en tilsvarende immunmodulerende kapacitet og med dens deraf følgende lavere omkostninger bør afgøre de baserede evidensprincipper, der anbefaler brugen af ​​CVVHD forbundet med en adsorptionskapacitetsmembran hos patienter med SA- AKI, der har brug for CRRT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskere vil garantere en korrekt protokolanvendelse. Undersøgelsesdata vil blive gennemgået af en ekstern overvågningskomité fra den centrale enhed for klinisk assayforskning (UCICEC - IDIBELL). Monitorer vil sammenligne registrerede data fra indsamlingsdataformularen (CDF) med data fra patientens journal. Alle patienters journaler vil blive gemt på ubestemt tid i elektronisk format for at blive gennemgået om nødvendigt.

Patienter, der opfylder inklusionskriterier, vil blive randomiseret til den ene af begge arme med aleatorisk tildeling ved hjælp af et randomiseringssekventielt (RndSeq) program for Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Bivirkninger vil blive rapporteret (på mindre end 24 timer, hvis de er alvorlige) til sponsorcentret for at blive evalueret korrekt. Hvis den alvorlige uønskede hændelse (SAE) endeligt vurderes af studienævnet som relateret til interventionsarmen, skal akut underretning til sundhedsmyndighederne fortsætte, og undersøgelsen bør afbrydes indtil yderligere afgørelse.

Da et pilotstudie med mindst 50 tilfælde er tilrådeligt i mange tilfælde (Sim og Lewis, 2012), og vi ønskede at sammenligne to behandlingsmuligheder, sigtede vi på at rekruttere mindst 100 patienter.

Manglende data vil forsøge at undgås ved en udtømmende patients opfølgning af undersøgelsesforskere. Intention to treat-analyse (ITT) vil være hovedstrategien, og statistiske substitutionsteknikker for manglende data vil blive anvendt, når det er nødvendigt. Per protokol analyse vil også blive udført for at undgå mulig bias. Resultater uden for rækkevidde vil blive identificeret og behandlet med passende statistiske teknikker.

Dataregistret er oprettet til at inkludere alle variabler med skriftlige individuelle dataindsamlingsskemaer (DCF). Data vil blive registreret ved sengekanten af ​​undersøgelsens medlemmer, men den endelige softwaredatabaseregistrering vil blive foretaget af statistikken udenfor efterforskeren, som ikke har nogen kontakt med patientens situation. Cytokinniveauer vil blive introduceret i DCF, når de måles (hver sjette måned).

Statistisk analyse vil blive udført af den statistiske efterforsker, som ikke vil have nogen rolle i patientens udvælgelse, randomisering eller opfølgning. SPSS v. 18.0 til statistisk analyse vil blive brugt. Variabel fordeling vil blive undersøgt, og logaritmisk transformation vil blive brugt på de variable, der ikke præsenterer normal fordeling, formentlig cytokinniveauer. Univariat analyse, der sammenligner kliniske, demografiske, biokemiske, metaboliske, hæmodynamiske og respiratoriske baselinevariabler mellem begge arme (CVVHD-ST150 og CVVH-ST150), vil blive udført med to-halet t-test for kontinuerte variable og chi-kvadrat-test for kategoriske variable. Variabler bestemt flere gange (T0, T24, T48, T72) vil blive analyseret ved hjælp af en en-vejs ANOVA-test med gentagne mål for at påvise forskelle mellem begge arme. Multivariat analyse vil blive afsluttet for at kontrollere disse klinisk relevante forvirrende variabler samt for at opdage baseline forskelle. Ifølge hypotesen og den afhængige variabel på undersøgelsen vil efterforskere bruge en overlevelsesanalyse (for at studere dødelighed) med en cox-regressionsmodel eller en hierarkisk multipel lineær regressionsmodel, når den afhængige variabel er kontinuert (for eksempel dialytraumascore). Armintervention (CVVHD, CVVH) vil blive betragtet som den vigtigste uafhængige variabel, der tilføjer andre kontroluafhængige variabler.

Da undersøgelsen måler cytokinniveauer i fem forskellige øjeblikke (T0, T24, T48, T72), for at maksimere statistisk kraft og reducere antallet af kontrolvariabler, vil arealet under kurven (AUC) blive bestemt for hver cytokin og LPS i løbet af de første 72 timer. På grund af denne statistiske manøvre vil efterforskere opnå en kontinuerlig variabel, der repræsenterer hvert cytokinniveau i den biokemiske undersøgelsesperiode (72 timer). For at evaluere, om forbedringen af ​​arminterventionen med hensyn til effektivitet og sikkerhed kunne relateres til cytokinniveauer i løbet af de første 72 timer, vil der blive udført en komplementær mediationsanalyse, hvor cytokin (repræsenteret ved AUC) overvejes som en mediator mellem den uafhængige variabel (interventionsarm) og den effekt vi studerer.

Dataordbog. ICU: Intensiv afdeling; AKI: Akut nyreskade; CRRT: Kontinuerlige nyreerstatningsterapier; IL-1β: interleukin 1β; TNF-a: tumornekrosefaktor a; IL-6: interleukin 6, IL-10: interleukin 10; IL-4: interleukin 4; CVVH: Kontinuerlig venovenøs hæmofiltration; CVVHD: Kontinuerlig venovenøs hæmodialyse; SPSS: Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

110

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindre end 72 timer fra ICU indlæggelse til inklusion
  • Klinisk diagnose af svær sepsis eller septisk shock (SCCM definitioner)
  • Korrekt terapeutisk indledende styring af septisk proces (SSC retningslinjer)
  • Klinisk diagnose af akut nyreskade (ADQI definitioner)
  • Akut nyreskade opfylder CRRT-initieringskriterier (ADQI-retningslinjer)
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient eller juridiske surrogater

Ekskluderingskriterier:

  • Slutstadie nyresygdom (ESRD)
  • Modtaget tidligere CRRT eller hæmodialyse inden for de sidste tre måneder
  • Inklusion i anden igangværende undersøgelse
  • Sameksisterende sygdom med høj sandsynlighed for død
  • Immunsuppression

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CVVHD-ST150
Patienter med sepsis, som har AKI, der opfylder CRRT-initieringskriterier, vil blive startet på CVVHD med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) under anvendelse af en ST150SET-copolymer af acrylonitril og natriummethylsulfonat (AN 69) med polyethyleniminbehandlet overflade. Antikoagulation af ST150-sættet med ufraktioneret heparin vil kun blive påbegyndt, hvis der ikke er nogen klinisk kontraindikation. ST150-sættet vil blive ændret, når det er koaguleret og hver 24. time i løbet af de første 72 timer af CVVHD. Der vil ikke blive brugt citratantikoagulation.
Andet: CVVHD
CVVHD vil blive brugt i 72 timer med en ordineret dosis på 30 ml/Kg/h Prismasol® 4 som dialysatvæske. Blodgennemstrømning på 200-250 ml/min for at opnå 12 - 15 L/t vil blive ordineret. Isovolæmisk CRRT vil blive tilskyndet i løbet af disse 72 timer, hvis volumen overbelastningsstatus ikke er til stede. Efter 72 timer fortsættes CVVHD, og ​​dialysatdosis (ml/kg/t) vil blive justeret for at opnå kreatininniveauer mellem 80-120 umol/L, indtil patienten genvinder urinproduktionen og/eller tolererer intermitterende hæmodialyse.
Andre navne:
  • Kontinuerlig venovenøs hæmodialyse
Aktiv komparator: CVVH-ST150
Patienter med sepsis, som har AKI, der opfylder CRRT-initieringskriterier, vil blive startet på CVVH med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) under anvendelse af en ST150SET-copolymer af acrylonitril og natriummethylsulfonat (AN 69) med polyethyleniminbehandlet overflade. Antikoagulation af ST150-sættet med ufraktioneret heparin vil kun blive påbegyndt, hvis der ikke er nogen klinisk kontraindikation. ST150-sættet vil blive ændret, når det er koaguleret og hver 24. time i løbet af de første 72 timer af CVVH. Der vil ikke blive brugt citratantikoagulation.
Andet: CVVH
CVVH vil blive brugt i 72 timer med en ordineret dosis på 30 ml/Kg/h Prismasol® 4 som repositionsvæske. Blodgennemstrømning på 200-250 ml/min for at opnå 12 - 15 L/h vil blive ordineret, idet den passende procentdel af forfilterreinfusion justeres for at opretholde en teoretisk filtreringsfraktion mellem 18-22%. Isovolæmisk CRRT vil blive tilskyndet, hvis volumen overbelastningsstatus ikke er til stede. Efter 72 timer fortsættes CVVH, og filtreringsdosis (ml/kg/t) vil blive justeret for at opnå kreatininniveauer mellem 80-120 umol/L, indtil patienten genvinder urinproduktionen og/eller tolererer intermitterende hæmodialyse.
Andre navne:
  • Kontinuerlig venovenøs hæmofiltration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Teknisk CRRT-effektivitet
Tidsramme: 72 timer
Antal indstillede gange blev ændret.
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsteknisk overlegenhed.
Tidsramme: 72 timer
Færre bivirkninger relateret til CRRT kendt som "dialytrauma". Transfusioner af røde blodlegemer relateret til filterkoagulation, trombocytopeni (mindre end 100.000), hypophosphatæmi (mindre end 0,7 mmol/L), hypokaliæmi (mindre end 3,3 mmol/L) og hypotermi (mindre end 35,5 ºC rektal temperatur).
72 timer
Overlevelse 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 90 dage.
Kaplan Meyer-overlevelsesanalyse og cox proportional hazard ratio for død vil begge blive udført 90 dage efter CRRT-initiering.
90 dage.
Immunmodulerende kapacitet
Tidsramme: 72 timer

Cytokinfjernelse: niveauer af interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), interleukin-4 (IL-4) og interleukin-10 (IL-10) bestemmes i plasma (præ- og postfilter) og i ultrafiltrat.

Bestemmelser vil blive målt baseline (0 timer), og til tider 24 timer, 48 timer og 72 timer. 24h, 48h og 72h-bestemmelser bør kun udføres, når ST150-sættet har arbejdet i mindst 6 sammenhængende timer. Det betyder, at bestemmelser kan fremrykkes eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (f.eks. 20 - 28 timer for T24).
72 timer
Renal depuration kapacitet.
Tidsramme: 72 timer.
Sigtningskoefficienter for plasmaopløste stoffer (kreatinin, urinstof, kalium, albumin, magnesium, fosfat og andre) vil blive bestemt efter måling af blod (præ- og efterfilter) og ultrafiltratniveauer ved 24 timer, 48 timer og 72 timer. 24h, 48h og 72h-bestemmelser bør kun udføres, når ST150-sættet har arbejdet i mindst 6 sammenhængende timer. Det betyder, at bestemmelser kan fremrykkes eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (f.eks. 20 - 28 timer for T24).
72 timer.
Hæmodynamik og åndedrætsvariationer.
Tidsramme: 72 timer.
Hæmodynamiske og respiratoriske parametre vil blive registreret hver time. Arteriel og venøs gasometri med arteriel laktat vil blive bestemt hver 6. time i løbet af de første 72 timer.
72 timer.
Klinisk effektivitet
Tidsramme: 90 dage
Dage på CRRT. Dage i dialyse. Dage på ICU. Dage på hospitalet. Renal restitution ved hospitalsudskrivning (fri for dialyse).
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitari de Bellvitge

Samarbejdspartnere

Hospital de Sant Pau

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joan Sabater Riera, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Studieleder: Xosé L. Pérez Fernández, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Studieleder: Antoni Betbesé Roig, MD, Hospital de Sant Pau
  • Studiestol: Jorge Ordoñez Llanos, MD PhD, Hospital de Sant Pau

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2013

Først opslået (Skøn)

13. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SIRAKI 00-2012
  • PR 148/12 (Anden identifikator: Servei de Medicina Intensiva. HUB.)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med CVVHD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner