Impatto del CVVHD con le membrane della capacità di adsorbimento nella lesione renale acuta settica

Gli investigatori garantiranno una corretta applicazione del protocollo. I dati dello studio saranno esaminati da un comitato di monitoraggio esterno dell'unità centrale di ricerca sui test clinici (UCICEC - IDIBELL). I monitor confronteranno i dati registrati dal modulo di raccolta dati (CDF) con i dati della cartella clinica del paziente. Tutte le cartelle cliniche dei pazienti saranno salvate a tempo indeterminato in formato elettronico per essere riviste se necessario.

I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati per uno dei due bracci con assegnazione aleatoria utilizzando un programma sequenziale di randomizzazione (RndSeq) per Pacchetto statistico per le scienze sociali (SPSS). Gli eventi avversi verranno segnalati (in meno di 24 ore se gravi) al centro sponsor per essere adeguatamente valutati. Se l'evento avverso grave (SAE) viene infine valutato dal comitato di studio come correlato al braccio di intervento, deve procedere la notifica urgente alle autorità sanitarie e lo studio deve essere interrotto fino a nuova decisione.

Poiché in molte circostanze è consigliabile uno studio pilota di almeno 50 casi (Sim e Lewis, 2012) e volevamo confrontare due opzioni di trattamento, abbiamo mirato a reclutare almeno 100 pazienti.

I dati mancanti cercheranno di essere evitati da un esauriente follow-up del paziente da parte dei ricercatori dello studio. L'analisi dell'intenzione di trattare (ITT) sarà la strategia principale e, se necessario, verranno applicate tecniche di sostituzione statistica per i dati mancanti. Verrà eseguita anche un'analisi per protocollo per evitare possibili bias. I risultati fuori range saranno identificati ed elaborati con adeguate tecniche statistiche.

Il registro dei dati è stato creato per includere tutte le variabili con moduli di raccolta dati individuali scritti (DCF). I dati saranno registrati al posto letto dai membri dello studio, ma la registrazione finale del database del software sarà effettuata dal ricercatore esterno alle statistiche che non ha contatti con la situazione dei pazienti. I livelli di citochine saranno introdotti nel DCF quando misurati (ogni sei mesi).

L'analisi statistica sarà effettuata dall'investigatore statistico che non avrà alcun ruolo nella selezione, randomizzazione o follow-up del paziente. Verrà utilizzato SPSS v. 18.0 per l'analisi statistica. Verrà studiata la distribuzione delle variabili e verrà utilizzata la trasformazione logaritmica su quelle variabili che non presentano distribuzione normale, presumibilmente livelli di citochine. L'analisi univariata che confronta le variabili basali cliniche, demografiche, biochimiche, metaboliche, emodinamiche e respiratorie tra i due bracci (CVVHD-ST150 e CVVH-ST150), sarà eseguita con test t a due code per variabili continue e test chi-quadrato per variabili categoriali. Le variabili determinate più volte (T0, T24, T48, T72) saranno analizzate utilizzando un test ANOVA a misure ripetute unidirezionali per dimostrare le differenze tra i due bracci. L'analisi multivariata sarà completata per controllare quelle variabili confondenti clinicamente rilevanti e per scoprire le differenze di base. In base all'ipotesi e alla variabile dipendente dello studio, i ricercatori utilizzeranno un'analisi di sopravvivenza (per studiare la mortalità) con un modello di regressione di Cox o un modello di regressione lineare multipla gerarchica quando la variabile dipendente è continua (ad esempio punteggio dialytrauma). L'intervento sul braccio (CVVHD, CVVH) sarà considerato come la principale variabile indipendente aggiungendo altre variabili indipendenti dal controllo.

Poiché lo studio sta misurando i livelli di citochine in cinque diversi momenti (T0, T24, T48, T72), al fine di massimizzare la potenza statistica e ridurre il numero di variabili di controllo, l'area sotto la curva (AUC) sarà determinata per ogni citochina e LPS durante le prime 72 ore. Grazie a questa manovra statistica, i ricercatori otterranno una variabile continua che rappresenta ciascun livello di citochine durante il periodo di studio biochimico (72 ore). Per valutare se il miglioramento dell'intervento del braccio in termini di efficacia e sicurezza possa essere correlato ai livelli di citochine durante le prime 72 ore, verrà effettuata un'analisi complementare di mediazione considerando la citochina (rappresentata dall'AUC) come mediatore tra la variabile indipendente (braccio di intervento) e l'effetto che studiamo.

Dizionario dei dati. ICU: Unità di Terapia Intensiva; AKI: danno renale acuto; CRRT: Terapie sostitutive renali continue; IL-1β: interleuchina 1β; TNF-α: fattore di necrosi tumorale α; IL-6: interleuchina 6, IL-10: interleuchina 10; IL-4: interleuchina 4; CVVH: emofiltrazione venovenosa continua; CVVHD: emodialisi venovenosa continua; SPSS: Pacchetto Statistico per le Scienze Sociali.