- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01790620
Impacto de CVVHD con membranas de capacidad de adsorción en la lesión renal aguda séptica
Impacto de una técnica de diálisis continua asociada a membranas con capacidad de adsorción en pacientes con sepsis asociada a daño renal agudo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores garantizarán una correcta aplicación del protocolo. Los datos del estudio serán revisados por un comité de seguimiento externo de la unidad central de investigación de ensayos clínicos (UCICEC - IDIBELL). Los monitores contrastarán los datos registrados en el formulario de recogida de datos (CDF) con los datos de la historia clínica del paciente. Todos los registros médicos de los pacientes se guardarán indefinidamente en formato electrónico para ser revisados si es necesario.
Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados para uno de los dos brazos con asignación aleatoria utilizando un programa de aleatorización secuencial (RndSeq) para Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Los eventos adversos se informarán (en menos de 24 horas si son graves) al centro patrocinador para que se evalúen adecuadamente. Si la junta del estudio finalmente evalúa el evento adverso grave (SAE) en relación con el brazo de intervención, se debe proceder con la notificación urgente a las autoridades sanitarias y se debe interrumpir el estudio hasta que se tome una decisión.
Dado que en muchas circunstancias es recomendable un estudio piloto de al menos 50 casos (Sim y Lewis, 2012), y queríamos comparar dos opciones de tratamiento, nuestro objetivo era reclutar al menos 100 pacientes.
Se intentará evitar la falta de datos mediante un seguimiento exhaustivo del paciente por parte de los investigadores del estudio. El análisis por intención de tratar (ITT) será la estrategia principal y se aplicarán técnicas estadísticas de sustitución de datos faltantes cuando sea necesario. También se realizará un análisis por protocolo para evitar posibles sesgos. Los resultados fuera de rango serán identificados y procesados con técnicas estadísticas adecuadas.
Se ha creado un registro de datos para incluir todas las variables con formularios escritos de recolección de datos individuales (DCF). Los miembros del estudio registrarán los datos junto a la cama, pero el registro final de la base de datos del software lo realizará el investigador externo de estadísticas que no tiene contacto con la situación de los pacientes. Los niveles de citoquinas se introducirán en DCF cuando se midan (cada seis meses).
El análisis estadístico será realizado por el investigador de estadísticas que no tendrá ningún papel en la selección, aleatorización o seguimiento de los pacientes. Se utilizará SPSS v. 18.0 para el análisis estadístico. Se estudiará la distribución de variables y se utilizará transformación logarítmica en aquellas variables que no presenten una distribución normal, presumiblemente los niveles de citoquinas. Se realizará un análisis univariado comparando variables basales clínicas, demográficas, bioquímicas, metabólicas, hemodinámicas y respiratorias entre ambos brazos (CVVHD-ST150 y CVVH-ST150), con prueba t de dos colas para variables continuas y prueba de chi-cuadrado para variables categóricas. Las variables determinadas varias veces (T0, T24, T48, T72) se analizarán mediante una prueba ANOVA de medidas repetidas de una vía para demostrar diferencias entre ambos brazos. Se completará el análisis multivariante para controlar aquellas variables de confusión clínicamente relevantes, así como para descubrir las diferencias iniciales. Según la hipótesis y la variable dependiente del estudio, los investigadores utilizarán un análisis de supervivencia (para estudiar la mortalidad) con un modelo de regresión de Cox, o un modelo de regresión lineal múltiple jerárquica cuando la variable dependiente es continua (por ejemplo, la puntuación de traumatismo de diálisis). Se considerará la intervención del brazo (CVVHD, CVVH) como principal variable independiente añadiendo otras variables independientes de control.
Como el estudio está midiendo los niveles de citoquinas en cinco momentos diferentes (T0, T24, T48, T72), para maximizar el poder estadístico y reducir el número de variables de control, se determinará el área bajo la curva (AUC) para cada citoquina y LPS durante las primeras 72 horas. Debido a esta maniobra estadística, los investigadores obtendrán una variable continua que representa cada nivel de citocina durante el período de estudio bioquímico (72 horas). Para evaluar si la mejora de la intervención del brazo en términos de eficacia y seguridad podría estar relacionada con los niveles de citocinas durante las primeras 72 horas, se realizará un análisis complementario de mediación considerando la citocina (representada por AUC) como mediadora entre la variable independiente (brazo de intervención) y el efecto que estudiamos.
Diccionario de datos. Unidad de cuidados intensivos; LRA: Daño Renal Agudo; TRRC: Terapias de Reemplazo Renal Continuo; IL-1β: interleucina 1β; TNF-α: factor de necrosis tumoral α; IL-6: interleucina 6, IL-10: interleucina 10; IL-4: interleucina 4; CVVH: Hemofiltración Venovenosa Continua; CVVHD: Hemodiálisis Venovenosa Continua; SPSS: Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Barcelona, España, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Menos de 72 horas desde el ingreso en la UCI hasta la inclusión
- Diagnóstico clínico de sepsis grave o shock séptico (definiciones SCCM)
- Correcto manejo terapéutico inicial del proceso séptico (directrices SSC)
- Diagnóstico clínico de Daño Renal Agudo (definiciones ADQI)
- Lesión renal aguda que cumple con los criterios de inicio de CRRT (directrices ADQI)
- Consentimiento informado por escrito del paciente o sustitutos legales
Criterio de exclusión:
- Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
- Recibió TRRC anterior o hemodiálisis en los últimos tres meses
- Inclusión en otro estudio en curso
- Enfermedad coexistente con alta probabilidad de muerte
- Inmunosupresión
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: CVVHD-ST150
Los pacientes con sepsis que presenten LRA que cumplan con los criterios de inicio de CRRT comenzarán CVVHD con PrismafleX eXeed™ II (Hospal) usando un copolímero ST150SET de acrilonitrilo y metilsulfonato de sodio (AN 69) con superficie tratada con polietilenimina.
La anticoagulación del equipo ST150 con heparina no fraccionada sólo se iniciará si no existe contraindicación clínica.
El equipo ST150 se cambiará cuando coagule y cada 24 horas durante las primeras 72 horas de CVVHD.
No se utilizará anticoagulación con citrato.
|
Se utilizará CVVHD durante 72 horas con una dosis prescrita de 30 ml/Kg/h de Prismasol® 4 como líquido de diálisis.
Se prescribirá un flujo sanguíneo de 200-250 ml/min, para conseguir 12 - 15 L/h.
Se alentará la CRRT isovolémica durante estas 72 horas si no está presente el estado de sobrecarga de volumen.
Después de 72 horas, se continuará con CVVHD y se ajustará la dosis de dializado (ml/kg/h) para lograr niveles de creatinina entre 80-120 umol/L hasta que el paciente recupere la diuresis y/o tolere la hemodiálisis intermitente.
Otros nombres:
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Comparador activo: CVVH-ST150
Los pacientes con sepsis que presenten LRA que cumplan con los criterios de inicio de CRRT comenzarán CVVH con PrismafleX eXeed™ II (Hospal) usando un copolímero ST150SET de acrilonitrilo y metilsulfonato de sodio (AN 69) con superficie tratada con polietilenimina.
La anticoagulación del equipo ST150 con heparina no fraccionada sólo se iniciará si no existe contraindicación clínica.
El equipo ST150 se cambiará cuando coagule y cada 24 horas durante las primeras 72 horas de CVVH.
No se utilizará anticoagulación con citrato.
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Se utilizará CVVH durante 72 horas con una dosis prescrita de 30 ml/Kg/h de Prismasol® 4 como líquido de reposición.
Se prescribirá un flujo sanguíneo de 200-250 ml/min, para conseguir 12 - 15 L/h ajustando el porcentaje adecuado de reinfusión del prefiltro para mantener una fracción de filtración teórica entre el 18-22%.
Se alentará la CRRT isovolémica si el estado de sobrecarga de volumen no está presente.
A las 72 horas se continuará con CVVH y se ajustará la dosis de filtración (ml/kg/h) para lograr niveles de creatinina entre 80-120 umol/L hasta que el paciente recupere la diuresis y/o tolere la hemodiálisis intermitente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficiencia técnica CRRT
Periodo de tiempo: 72 horas
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Se cambió el número de veces establecido.
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Superioridad técnica en seguridad.
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Menos eventos adversos relacionados con CRRT conocidos como "dialytrauma".
Transfusiones de glóbulos rojos relacionadas con la coagulación del filtro, trombocitopenia (menos de 100.000),
hipofosfatemia (menos de 0,7 mmol/L), hipopotasemia (menos de 3,3 mmol/L) e hipotermia (menos de 35,5 ºC de temperatura rectal).
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72 horas
|
Supervivencia a los 90 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 90 dias.
|
El análisis de supervivencia de Kaplan Meyer y el índice de riesgo proporcional de Cox para la muerte se realizarán 90 días después del inicio de la CRRT.
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90 dias.
|
Capacidad inmunomoduladora
Periodo de tiempo: 72 horas
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Eliminación de citoquinas: los niveles de interleucina-1β (IL-1β), factor de necrosis tumoral α (TNF-α), interleucina 6 (IL-6), interleucina-4 (IL-4) e interleucina-10 (IL-10) determinarse en plasma (pre y postfiltro) y en ultrafiltrado. Las determinaciones se medirán en la línea de base (0 horas) y en momentos de 24 horas, 48 horas y 72 horas. Las determinaciones de 24 h, 48 h y 72 h solo deben realizarse cuando el equipo ST150 ha estado funcionando durante al menos 6 horas continuas. Esto significa que las determinaciones se pueden adelantar o retrasar +/- 4 horas al tiempo programado (por ejemplo, 20 - 28 horas para T24). |
72 horas
|
Capacidad de depuración renal.
Periodo de tiempo: 72 horas
|
Los coeficientes de tamizado para solutos plasmáticos (creatinina, urea, potasio, albúmina, magnesio, fosfato y otros) se determinarán después de medir los niveles de sangre (pre y postfiltro) y ultrafiltrado a las 24 horas, 48 horas y 72 horas.
Las determinaciones de 24 h, 48 h y 72 h solo deben realizarse cuando el equipo ST150 ha estado funcionando durante al menos 6 horas continuas.
Esto significa que las determinaciones se pueden adelantar o retrasar +/- 4 horas al tiempo programado (por ejemplo, 20 - 28 horas para T24).
|
72 horas
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Hemodinámica y variaciones respiratorias.
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cada hora se registrarán los parámetros hemodinámicos y respiratorios.
Se determinarán gasometrías arteriales y venosas con lactato arterial cada 6 horas durante las primeras 72 horas.
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72 horas
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Eficiencia clínica
Periodo de tiempo: 90 dias
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Días en CRRT.
Días en Diálisis.
Días de UCI.
Días de hospitalización.
Recuperación renal al alta hospitalaria (libre de diálisis).
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joan Sabater Riera, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Director de estudio: Xosé L. Pérez Fernández, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
- Director de estudio: Antoni Betbesé Roig, MD, Hospital de Sant Pau
- Silla de estudio: Jorge Ordoñez Llanos, MD PhD, Hospital de Sant Pau
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P; Acute Dialysis Quality Initiative workgroup. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 2004 Aug;8(4):R204-12. doi: 10.1186/cc2872. Epub 2004 May 24.
- Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, Reinhart K, Angus DC, Brun-Buisson C, Beale R, Calandra T, Dhainaut JF, Gerlach H, Harvey M, Marini JJ, Marshall J, Ranieri M, Ramsay G, Sevransky J, Thompson BT, Townsend S, Vender JS, Zimmerman JL, Vincent JL; International Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee; American Association of Critical-Care Nurses; American College of Chest Physicians; American College of Emergency Physicians; Canadian Critical Care Society; European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; European Society of Intensive Care Medicine; European Respiratory Society; International Sepsis Forum; Japanese Association for Acute Medicine; Japanese Society of Intensive Care Medicine; Society of Critical Care Medicine; Society of Hospital Medicine; Surgical Infection Society; World Federation of Societies of Intensive and Critical Care Medicine. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327. doi: 10.1097/01.CCM.0000298158.12101.41. Erratum In: Crit Care Med. 2008 Apr;36(4):1394-6.
- Levy MM, Fink MP, Marshall JC, Abraham E, Angus D, Cook D, Cohen J, Opal SM, Vincent JL, Ramsay G; SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1250-6. doi: 10.1097/01.CCM.0000050454.01978.3B.
- Tsujimoto Y, Miki S, Shimada H, Tsujimoto H, Yasuda H, Kataoka Y, Fujii T. Non-pharmacological interventions for preventing clotting of extracorporeal circuits during continuous renal replacement therapy. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 14;9:CD013330. doi: 10.1002/14651858.CD013330.pub2. Review.
- Messer J, Mulcahy B, Fissell WH. Middle-molecule clearance in CRRT: in vitro convection, diffusion and dialyzer area. ASAIO J. 2009 May-Jun;55(3):224-6. doi: 10.1097/MAT.0b013e318194b26c.
- Hofmann CL, Fissell WH. Middle-molecule clearance at 20 and 35 ml/kg/h in continuous venovenous hemodiafiltration. Blood Purif. 2010;29(3):259-63. doi: 10.1159/000266483. Epub 2009 Dec 17.
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- VA/NIH Acute Renal Failure Trial Network, Palevsky PM, Zhang JH, O'Connor TZ, Chertow GM, Crowley ST, Choudhury D, Finkel K, Kellum JA, Paganini E, Schein RM, Smith MW, Swanson KM, Thompson BT, Vijayan A, Watnick S, Star RA, Peduzzi P. Intensity of renal support in critically ill patients with acute kidney injury. N Engl J Med. 2008 Jul 3;359(1):7-20. doi: 10.1056/NEJMoa0802639. Epub 2008 May 20. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Dec 10;361(24):2391.
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- Rogiers P, Zhang H, Smail N, Pauwels D, Vincent JL. Continuous venovenous hemofiltration improves cardiac performance by mechanisms other than tumor necrosis factor-alpha attenuation during endotoxic shock. Crit Care Med. 1999 Sep;27(9):1848-55. doi: 10.1097/00003246-199909000-00024.
- De Vriese AS, Colardyn FA, Philippe JJ, Vanholder RC, De Sutter JH, Lameire NH. Cytokine removal during continuous hemofiltration in septic patients. J Am Soc Nephrol. 1999 Apr;10(4):846-53. doi: 10.1681/ASN.V104846.
- Bozza FA, Salluh JI, Japiassu AM, Soares M, Assis EF, Gomes RN, Bozza MT, Castro-Faria-Neto HC, Bozza PT. Cytokine profiles as markers of disease severity in sepsis: a multiplex analysis. Crit Care. 2007;11(2):R49. doi: 10.1186/cc5783.
- Gogos CA, Drosou E, Bassaris HP, Skoutelis A. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options. J Infect Dis. 2000 Jan;181(1):176-80. doi: 10.1086/315214.
- Marshall JC, Foster D, Vincent JL, Cook DJ, Cohen J, Dellinger RP, Opal S, Abraham E, Brett SJ, Smith T, Mehta S, Derzko A, Romaschin A; MEDIC study. Diagnostic and prognostic implications of endotoxemia in critical illness: results of the MEDIC study. J Infect Dis. 2004 Aug 1;190(3):527-34. doi: 10.1086/422254. Epub 2004 Jul 2.
- Gibney N, Hoste E, Burdmann EA, Bunchman T, Kher V, Viswanathan R, Mehta RL, Ronco C. Timing of initiation and discontinuation of renal replacement therapy in AKI: unanswered key questions. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May;3(3):876-80. doi: 10.2215/CJN.04871107. Epub 2008 Mar 5.
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SIRAKI 00-2012
- PR 148/12 (Otro identificador: Servei de Medicina Intensiva. HUB.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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