Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv CVVHD s membránami s adsorpční kapacitou při septickém akutním poškození ledvin

25. července 2019 aktualizováno: Joan Sabater Riera, Hospital Universitari de Bellvitge

Vliv techniky kontinuální dialýzy spojené s membránami s adsorpční kapacitou u pacientů se sepsí - akutním poškozením ledvin.

Septičtí pacienti s akutním poškozením ledvin (SA-AKI) vyžadující kontinuální renální substituční terapie (CRRT) vykazují vysokou mortalitu v důsledku systémové zánětlivé odpovědi, uvolňování cytokinů a nakonec multiorgánové dysfunkce. Plazmatická eliminace cytokinů s kontinuální venovenózní hemofiltrací (CVVH) představuje časté komplikace, známé jako "dialytrauma", a vysoké náklady na technické i lidské zdroje. Primárním cílem studie je prokázat delší životnost filtru s použitím kontinuální venovenózní hemodialýzy (CVVHD) s ohledem na CVVH, přičemž obě modality využívají membránu se stejnou adsorpční kapacitou. Jako sekundární koncové body se výzkumníci pokusí prokázat méně dialytraumatických příhod CVVHD s ohledem na CVVH. Aby bylo dosaženo těchto cílů, výzkumníci navrhli průkaz konceptu explorativní studie, která bude zahrnovat ty pacienty, kteří mají SA-AKI splňující kritéria pro zahájení CRRT. Během prvních 72 hodin budou výzkumníci měřit plazmatickou eliminační kapacitu hlavních cytokinů a dalších klinicky a prognosticky relevantních molekul. Vyšetřovatelé budou také měřit hemodynamické, respirační a metabolické parametry. Nežádoucí účinky související s CRRT ("dialytrauma") budou rovněž registrovány. Nakonec vyšetřovatelé analyzují 90denní přežití. Prokázání mírné míry komplikací (delší průchodnost filtru s menším počtem dialytraumatických příhod) s podobnou imunomodulační kapacitou as její následnou nižší cenou by mělo ustálit principy založené na důkazech, které doporučují použití CVVHD spojeného s membránou s adsorpční kapacitou u pacientů s SA- AKI, kteří potřebují CRRT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé zaručí správnou aplikaci protokolu. Data studie budou přezkoumána externím monitorovacím výborem z centrální jednotky pro výzkum klinických testů (UCICEC – IDIBELL). Monitory porovnají registrovaná data z formuláře sběrných dat (CDF) s daty ze zdravotní dokumentace pacienta. Všechny zdravotní záznamy pacienta budou na dobu neurčitou uloženy v elektronické podobě, aby mohly být v případě potřeby nahlíženy.

Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou randomizováni do jednoho z obou ramen s aleatorním přiřazením pomocí sekvenčního programu randomizace (RndSeq) pro Statistický balíček pro sociální vědy (SPSS). Nežádoucí příhody budou hlášeny (do 24 hodin, pokud jsou závažné) do sponzorského centra, aby byly řádně vyhodnoceny. Je-li závažná nežádoucí příhoda (SAE) nakonec vyhodnocena studijní komisí jako související s intervenční větví, musí být zahájeno naléhavé oznámení zdravotnickým orgánům a studie by měla být přerušena do dalšího rozhodnutí.

Vzhledem k tomu, že za mnoha okolností se doporučuje provést pilotní studii s alespoň 50 případy (Sim a Lewis, 2012), a chtěli jsme porovnat dvě možnosti léčby, chtěli jsme získat alespoň 100 pacientů.

Chybějícím údajům se pokusíme předejít vyčerpávajícím sledováním pacienta ze strany řešitelů studie. Hlavní strategií bude analýza záměru zpracovat (ITT) a v případě potřeby budou použity statistické substituční techniky pro chybějící údaje. Bude také provedena analýza podle protokolu, aby se předešlo možnému zkreslení. Výsledky mimo rozsah budou identifikovány a zpracovány odpovídajícími statistickými technikami.

Datový registr byl vytvořen tak, aby zahrnoval všechny proměnné se zapsanými individuálními formuláři sběru dat (DCF). Data budou registrována u lůžka členy studie, ale konečná registrace softwarové databáze bude provedena statistikou mimo zkoušejícího, který nemá žádný kontakt se situací pacientů. Hladiny cytokinů budou zavedeny do DCF při měření (každých šest měsíců).

Statistickou analýzu provede statistický zkoušející, který nebude mít žádnou roli při výběru pacienta, randomizaci nebo sledování. Pro statistickou analýzu bude použit SPSS v. 18.0. Bude studována distribuce proměnných a bude použita logaritmická transformace na ty proměnné, které nevykazují normální distribuci, pravděpodobně hladiny cytokinů. Jednorozměrná analýza srovnávající klinické, demografické, biochemické, metabolické, hemodynamické a respirační základní proměnné mezi oběma rameny (CVVHD-ST150 a CVVH-ST150) bude provedena dvoustranným t testem pro spojité proměnné a testem chí-kvadrát pro kategorické proměnné. Proměnné stanovené několikrát (T0, T24, T48, T72) budou analyzovány pomocí jednocestného testu ANOVA s opakovanými měřeními, aby se prokázaly rozdíly mezi oběma rameny. Bude dokončena vícerozměrná analýza pro kontrolu těchto klinicky relevantních matoucích proměnných a také pro zjištění rozdílů ve výchozím stavu. Podle hypotézy a závislé proměnné na studii výzkumníci použijí analýzu přežití (ke studiu úmrtnosti) s Coxovým regresním modelem, nebo hierarchickým vícenásobným lineárním regresním modelem, když je závislá proměnná spojitá (např. skóre dialytraumatu). Zásah paží (CVVHD, CVVH) bude považován za hlavní nezávislou proměnnou s připočtením dalších kontrolních nezávislých proměnných.

Protože studie měří hladiny cytokinů v pěti různých okamžicích (T0, T24, T48, T72), za účelem maximalizace statistické síly a snížení počtu kontrolních proměnných, plochy pod křivkou (AUC), budeme pro každý cytokin a LPS během prvních 72 hodin. Díky tomuto statistickému manévru výzkumníci získají spojitou proměnnou, která představuje každou hladinu cytokinu během období biochemické studie (72 hodin). Aby bylo možné vyhodnotit, zda zlepšení intervence v rameni, pokud jde o účinnost a bezpečnost, může souviset s hladinami cytokinů během prvních 72 hodin, bude provedena doplňková analýza zprostředkování s ohledem na cytokin (reprezentovaný AUC) jako mediátor mezi nezávislou proměnnou (intervenční rameno) a účinek, který studujeme.

Datový slovník. JIP: jednotka intenzivní péče; AKI: Akutní poškození ledvin; CRRT: Continuous Renal Replacement Therapes; IL-lp: interleukin lp; TNF-a: tumor nekrotizující faktor a; IL-6: interleukin 6, IL-10: interleukin 10; IL-4: interleukin 4; CVVH: Kontinuální venovenózní hemofiltrace; CVVHD: Kontinuální venovenózní hemodialýza; SPSS: Statistický balíček pro společenské vědy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

110

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Méně než 72 hodin od přijetí na JIP do zařazení
  • Klinická diagnóza těžké sepse nebo septického šoku (definice SCCM)
  • Správné terapeutické počáteční řízení septického procesu (směrnice SSC)
  • Klinická diagnóza akutního poškození ledvin (definice ADQI)
  • Akutní poškození ledvin splňující kritéria pro zahájení CRRT (pokyny ADQI)
  • Písemný informovaný souhlas od pacienta nebo zákonných zástupců

Kritéria vyloučení:

  • Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
  • Absolvoval předchozí CRRT nebo hemodialýzu v posledních třech měsících
  • Zařazení do další probíhající studie
  • Souběžné onemocnění s vysokou pravděpodobností úmrtí
  • Imunosuprese

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CVVHD-ST150
U pacientů se sepsí, kteří mají AKI splňující zahajovací kritéria CRRT, bude zahájena CVVHD s PrismafleX eXeed™ II (Hospal) s použitím ST150SET kopolymeru akrylonitrilu a methylsulfonátu sodného (AN 69) s povrchem ošetřeným polyethyleniminem. Antikoagulace setu ST150 nefrakcionovaným heparinem bude zahájena pouze v případě, že neexistuje žádná klinická kontraindikace. Sada ST150 bude vyměněna při srážení a každých 24 hodin během prvních 72 hodin CVVHD. Nebude použita žádná citrátová antikoagulační léčba.
Jiný: CVVHD
CVVHD bude použito po dobu 72 hodin s předepsanou dávkou 30 ml/kg/h Prismasol® 4 jako dialyzační tekutina. Bude předepsán průtok krve 200-250 ml/min, k dosažení 12-15 l/h. Pokud není přítomen stav objemového přetížení, bude během těchto 72 hodin podporován izovolemický CRRT. Po 72 hodinách bude CVVHD pokračovat a dávka dialyzátu (ml/kg/h) bude upravena tak, aby bylo dosaženo hladin kreatininu mezi 80-120 umol/l, dokud pacient neobnoví výdej moči a/nebo nebude tolerovat intermitentní hemodialýzu.
Ostatní jména:
  • Kontinuální venovenózní hemodialýza
Aktivní komparátor: CVVH-ST150
U pacientů se sepsí, kteří vykazují AKI splňující zahajovací kritéria CRRT, bude zahájena CVVH s PrismafleX eXeed™ II (Hospal) s použitím ST150SET kopolymeru akrylonitrilu a methylsulfonátu sodného (AN 69) s povrchem ošetřeným polyethyleniminem. Antikoagulace setu ST150 nefrakcionovaným heparinem bude zahájena pouze v případě, že neexistuje žádná klinická kontraindikace. Sada ST150 bude vyměněna při srážení a každých 24 hodin během prvních 72 hodin CVVH. Nebude použita žádná citrátová antikoagulační léčba.
Jiný: CVVH
CVVH bude použito po dobu 72 hodin s předepsanou dávkou 30 ml/kg/h Prismasol® 4 jako repoziční tekutina. Pro dosažení 12 - 15 l/h bude předepsán průtok krve 200-250 ml/min s úpravou adekvátního procenta reinfuze předfiltrem, aby se udržela teoretická frakce filtrace mezi 18-22%. Pokud není přítomen stav objemového přetížení, bude podporována izovolemická CRRT. Po 72 hodinách bude CVVH pokračovat a filtrační dávka (ml/kg/h) bude upravena tak, aby bylo dosaženo hladin kreatininu mezi 80-120 umol/l, dokud pacient neobnoví výdej moči a/nebo toleruje intermitentní hemodialýzu.
Ostatní jména:
  • Kontinuální venovenózní hemofiltrace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Technická účinnost CRRT
Časové okno: 72 hodin
Počet změn nastavení.
72 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní technická převaha.
Časové okno: 72 hodin
Méně nežádoucích příhod souvisejících s CRRT známými jako „dialytrauma“. Transfuze červených krvinek související se srážením filtrů, trombocytopenie (méně než 100 000), hypofosfatémie (méně než 0,7 mmol/l), hypokaliémie (méně než 3,3 mmol/l) a hypotermie (rektální teplota nižší než 35,5 ºC).
72 hodin
Přežití 90 dnů po randomizaci
Časové okno: 90 dní.
Analýza přežití podle Kaplana Meyera a Coxův proporcionální poměr rizika smrti budou provedeny 90 dní po zahájení CRRT.
90 dní.
Imunomodulační kapacita
Časové okno: 72 hodin

Odstranění cytokinů: hladiny interleukinu-1β (IL-1β), tumor nekrotizujícího faktoru α (TNF-α), interleukinu 6 (IL-6), interleukinu-4 (IL-4) a interleukinu-10 (IL-10) budou být stanovena v plazmě (před a po filtraci) a v ultrafiltrátu.

Stanovení budou měřena od základní linie (0 hodin) a v časech 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin. Stanovení 24h, 48h a 72h by se mělo provádět pouze tehdy, když sada ST150 pracovala alespoň 6 nepřetržitých hodin. To znamená, že stanovení lze posouvat dopředu nebo odložit o +/- 4 hodiny oproti plánovanému času (například 20 - 28 hodin pro T24).
72 hodin
Renální depurační kapacita.
Časové okno: 72 hodin.
Prosévací koeficienty pro rozpuštěné látky v plazmě (kreatinin, močovina, draslík, albumin, hořčík, fosfát a další) budou stanoveny po měření hladin krve (před a po filtraci) a ultrafiltrátu za 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin. Stanovení 24h, 48h a 72h by se mělo provádět pouze tehdy, když sada ST150 pracovala alespoň 6 nepřetržitých hodin. To znamená, že stanovení lze posouvat dopředu nebo odložit o +/- 4 hodiny oproti plánovanému času (například 20 - 28 hodin pro T24).
72 hodin.
Hemodynamika a respirační variace.
Časové okno: 72 hodin.
Hemodynamické a respirační parametry budou registrovány každou hodinu. Arteriální a venózní gasometrie s arteriálním laktátem budou stanovovány každých 6 hodin během prvních 72 hodin.
72 hodin.
Klinická účinnost
Časové okno: 90 dní
Dny na CRRT. Dny na dialýze. Dny JIP. Dny v nemocnici. Renální zotavení při propuštění z nemocnice (bez dialýzy).
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitari de Bellvitge

Spolupracovníci

Hospital de Sant Pau

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joan Sabater Riera, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Ředitel studie: Xosé L. Pérez Fernández, MD, Hospital Universitari de Bellvitge
  • Ředitel studie: Antoni Betbesé Roig, MD, Hospital de Sant Pau
  • Studijní židle: Jorge Ordoñez Llanos, MD PhD, Hospital de Sant Pau

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SIRAKI 00-2012
  • PR 148/12 (Jiný identifikátor: Servei de Medicina Intensiva. HUB.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na CVVHD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit