AR-42 og Decitabine ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter (stratum 1) må være >= 18 år med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) eller alder >= 60 med tidligere ubehandlet AML som ikke er kandidater for eller avslår standard/konvensjonell induksjonskjemoterapi (f.eks. 7+3-kombinasjonen av cytarabin og et antracyklin); pediatriske pasienter i alderen 3 til < 18 år (stratum 2) vil være kvalifisert for AML ved andre tilbakefall eller med refraktær sykdom
• Pasienter med sekundær AML eller terapirelatert sykdom (t-AML) er kvalifisert
• Pasienter som fikk decitabin eller 5-azacitidin som tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) (eller AML) forblir kvalifisert for doseøkningsfasen av studien; ingen av disse agentene er imidlertid tillatt innen 3 måneder etter studiestart; Pasienter som tidligere har fått decitabin eller 5-azacitidin vil bli ekskludert fra utvidelsesfasen av studien
• Dersom pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder som tilskrives dette være større enn 6 måneder
• Ytelsesstatus: Voksne (>= 18 år) må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus =< 2; pediatriske pasienter (< 18 år) må være minst Lansky > 50 %
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 2,0 mg/dL (voksne > 18 år); < 1,3 x øvre grense normal for alder (pediatriske pasienter < 18 år)
• New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller bedre
• Effekten av decitabin og AR-42 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må både menn og kvinner godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; hvis pasienten ikke er enig, er pasienten ikke kvalifisert; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling til mindre enn grad 2

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien; hydroksyurea kan gis for kontroll av leukocytose både før behandling og kun under syklus 1
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 28 dager etter registrering
• Pasienter med aktiv sentralnervesystemsykdom eller med et enkelt granulocytisk sarkom som eneste sykdomssted
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som decitabin eller AR-42 som ikke kan behandles med orale antihistaminer, febernedsettende (dvs. acetaminophen) eller lavdose kortikosteroider (< 10 mg oral prednison eller tilsvarende kortikosteroid)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; siden infeksjon er et vanlig trekk ved AML, har pasienter med aktiv infeksjon lov til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll; hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert hypertensjon, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Pasienter med en kjent bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (på grunn av bekymring for økt toksisitet med kuren i kombinasjon med høyaktiv antiretroviral terapi [HAART])
• Pasienter med en kjent diagnose av kronisk hepatitt B-infeksjon (dvs. persistens av hepatitt B overflateantigen i blodet i 6 måneder eller lenger) eller en diagnose av hepatitt C (dvs. tilstedeværelsen av anti-hepatitt C (hepatitt C virus [HCV]) antistoffer i det perifere blodet) er utelukket; Pasienter med en nylig diagnose (< 6 måneder) av aktiv viral hepatitt B eller C er ekskludert
• Pasienter som har avanserte ondartede solide svulster på tidspunktet for vurderingen for å delta i denne studien er ekskludert; Pasienter som har en historie med en avansert ondartet solid svulst, men som ikke har tegn på sykdom på tidspunktet for vurderingen for registrering, er kvalifisert
• Pasienter med kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon på grunn av en GI-sykdom som inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller cøliaki, som kan endre absorpsjonen av AR-42 betydelig, ekskluderes
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien; bekreftelse på at personen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Diagnose av forlenget QT-syndrom
• Pasienter med et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek hos menn og > 470 msek hos kvinner
• Manglende evne til å svelge kapsler