급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 AR-42와 데시타빈

포함 기준:

• 성인 환자(계층 1)는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 18세 이상이거나 이전에 치료받지 않은 AML이 있는 60세 이상이어야 하며 표준/기존 유도 화학 요법(예: 7+3 조합)의 후보가 아니거나 이를 거부해야 합니다. 시타라빈 및 안트라사이클린); 3세에서 18세 미만의 소아 환자(계층 2)는 2차 재발 또는 불응성 질환이 있는 AML 자격이 있습니다.
• 2차 AML 또는 치료 관련 질환(t-AML)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 골수이형성 증후군(MDS)(또는 AML)에 대한 이전 치료로 데시타빈 또는 5-아자시티딘을 투여받은 환자는 연구의 용량 증량 단계에 대한 자격이 유지됩니다. 그러나 이러한 제제 중 어느 것도 연구 시작 3개월 이내에 허용되지 않습니다. 이전에 데시타빈 또는 5-아자시티딘을 투여받은 환자는 시험의 확장 단계에서 제외됩니다.
• 환자에게 동반 질환이 있는 경우, 이에 따른 기대 수명은 6개월 이상이어야 합니다.
• 수행 상태: 성인(>= 18세)은 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2여야 합니다. 소아 환자(< 18세)는 적어도 Lansky > 50%여야 합니다.
• 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 X 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 < 2.0 mg/dL(성인 > 18세); < 1.3 x 연령에 대한 정상 상한(소아 환자 < 18세)
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전(CHF) 클래스 II 이상
• 데시타빈과 AR-42가 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 남성과 여성 모두 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자가 동의하지 않는 경우 환자는 자격이 없습니다. 여성이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 환자는 이전 요법의 독성에서 등급 2 미만으로 회복되어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자; 수산화요소는 치료 전과 주기 1 동안에만 백혈구 증가증 조절을 위해 투여할 수 있습니다.
• 다른 시험약을 투여받은 환자 또는 등록 후 28일 이내에 다른 시험약을 투여받은 환자
• 활동성 중추신경계 질환 또는 단일 과립구성 육종이 질병의 유일한 부위인 환자
• 경구용 항히스타민제, 해열제(예: 아세트아미노펜) 또는 저용량 코르티코스테로이드(< 10mg 경구 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드)
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환; 감염은 AML의 일반적인 특징이므로 활동성 감염 환자는 감염이 통제되는 경우 등록이 허용됩니다. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단이 확인된 환자(고활성 항레트로바이러스 요법[HAART]과 병용 요법으로 인한 독성 증가에 대한 우려로 인해)
• 만성 B형 간염 감염 진단을 받은 환자(즉, 6개월 이상 혈액 내 B형 간염 표면 항원의 지속성) 또는 C형 간염 진단(즉, 말초 혈액 내 항-C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV]) 항체의 존재)은 제외됩니다. 활동성 바이러스성 B형 간염 또는 C형 간염으로 최근 진단(< 6개월)된 환자는 제외됩니다.
• 이 시험에 등록을 고려하는 시점에 진행성 악성 고형 종양이 있는 환자는 제외됩니다. 진행성 악성 고형 종양의 병력이 있지만 등록 고려 시점에 질병의 증거가 없는 환자는 자격이 있습니다.
• AR-42의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염) 또는 셀리악병과 같은 위장관 질환으로 인해 알려진 위장관(GI) 기능 장애가 있는 환자는 제외됩니다.
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• 연장된 QT 증후군의 진단
• 평균 교정 QT 간격(QTc)이 남성의 경우 > 450msec이고 여성의 경우 > 470msec인 환자
• 캡슐을 삼킬 수 없음