AR-42 und Decitabin bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten (Stratum 1) müssen >= 18 Jahre alt sein und an rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) leiden oder >= 60 Jahre alt sein und an zuvor unbehandelter AML leiden und nicht für eine Standard-/konventionelle Induktionschemotherapie (z. B. die 7+3-Kombination) in Frage kommen oder diese ablehnen von Cytarabin und einem Anthracyclin); Geeignet sind pädiatrische Patienten im Alter von 3 bis < 18 Jahren (Stratum 2) mit AML im zweiten Rückfall oder mit refraktärer Erkrankung
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit sekundärer AML oder therapiebedingter Erkrankung (t-AML).
• Patienten, die zuvor Decitabin oder 5-Azacitidin zur Behandlung des myelodysplastischen Syndroms (MDS) (oder AML) erhalten haben, sind weiterhin für die Dosissteigerungsphase der Studie geeignet; jedoch ist keiner dieser Wirkstoffe innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt zugelassen; Patienten, die zuvor Decitabin oder 5-Azacitidin erhalten haben, werden von der Erweiterungsphase der Studie ausgeschlossen
• Wenn der Patient an einer komorbiden medizinischen Erkrankung leidet, muss die darauf zurückzuführende Lebenserwartung mehr als 6 Monate betragen
• Leistungsstatus: Erwachsene (>= 18 Jahre) müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben =< 2; pädiatrische Patienten (< 18 Jahre) müssen mindestens Lansky > 50 % sein
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 2,0 mg/dL (Erwachsene > 18 Jahre); < 1,3 x Obergrenze des Normalwerts für das Alter (pädiatrische Patienten < 18 Jahre)
• Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder besser der New York Heart Association (NYHA).
• Die Auswirkungen von Decitabin und AR-42 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund müssen sowohl Männer als auch Frauen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Wenn der Patient nicht einverstanden ist, hat er keinen Anspruch; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie auf weniger als Grad 2 erholt haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben; Hydroxyharnstoff kann zur Kontrolle der Leukozytose sowohl vor der Behandlung als auch nur während Zyklus 1 verabreicht werden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung andere Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten mit einer aktiven Erkrankung des Zentralnervensystems oder mit einem einzelnen granulozytären Sarkom als alleinigem Krankheitsherd
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Decitabin oder AR-42 zurückzuführen sind und nicht mit oralen Antihistaminika, Antipyretika (z. B. Paracetamol) oder niedrig dosierte Kortikosteroide (< 10 mg orales Prednison oder gleichwertiges Kortikosteroid)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Da eine Infektion ein häufiges Merkmal von AML ist, dürfen Patienten mit aktiver Infektion teilnehmen, sofern die Infektion unter Kontrolle ist. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten
• Patienten mit einer bekannten bestätigten Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (aufgrund von Bedenken hinsichtlich einer erhöhten Toxizität des Regimes in Kombination mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie [HAART])
• Patienten mit bekannter Diagnose einer chronischen Hepatitis-B-Infektion (d. h. Persistenz des Hepatitis-B-Oberflächenantigens im Blut für 6 Monate oder länger) oder eine Diagnose von Hepatitis C (d. h. das Vorhandensein von Anti-Hepatitis-C-Antikörpern (Hepatitis-C-Virus [HCV]) im peripheren Blut) sind ausgeschlossen; Patienten mit einer aktuellen Diagnose (< 6 Monate) einer aktiven Virushepatitis B oder C sind ausgeschlossen
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Prüfung der Aufnahme in diese Studie fortgeschrittene bösartige solide Tumoren haben, sind ausgeschlossen; Teilnahmeberechtigt sind Patienten, bei denen in der Vorgeschichte ein fortgeschrittener bösartiger solider Tumor aufgetreten ist, die jedoch zum Zeitpunkt der Prüfung der Aufnahme keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
• Patienten mit einer bekannten Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) aufgrund einer GI-Erkrankung wie einer entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) oder Zöliakie, die die Absorption von AR-42 erheblich beeinträchtigen kann, sind ausgeschlossen
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum nachgewiesen werden; Bei postmenopausalen oder chirurgisch sterilisierten Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
• Diagnose eines verlängerten QT-Syndroms
• Patienten mit einem mittleren korrigierten QT-Intervall (QTc) > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken