AR-42 et décitabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Les patients adultes (strate 1) doivent être âgés de >= 18 ans avec une leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire ou âgés de >= 60 ans avec une LMA non traitée auparavant qui ne sont pas candidats ou refusent une chimiothérapie d'induction standard/conventionnelle (par exemple, la combinaison 7+3 de cytarabine et d'une anthracycline) ; les patients pédiatriques, âgés de 3 à < 18 ans (strate 2) seront éligibles avec une LAM en deuxième rechute ou avec une maladie réfractaire
• Les patients atteints de LAM secondaire ou d'une maladie liée au traitement (LAM-t) sont éligibles
• Les patients ayant reçu de la décitabine ou de la 5-azacitidine comme traitement antérieur du syndrome myélodysplasique (SMD) (ou LAM) restent éligibles pour la phase d'escalade de dose de l'étude ; cependant, aucun de ces agents n'est autorisé dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude ; les patients qui ont déjà reçu de la décitabine ou de la 5-azacitidine seront exclus de la phase d'expansion de l'essai
• Si le patient a une maladie médicale comorbide, l'espérance de vie attribuée à celle-ci doit être supérieure à 6 mois
• Statut de performance : Les adultes (>= 18 ans) doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ; les patients pédiatriques (< 18 ans) doivent être au moins Lansky > 50 %
• Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 2,0 mg/dL (adultes > 18 ans) ; < 1,3 x la limite supérieure de la normale pour l'âge (patients pédiatriques < 18 ans)
• Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
• Les effets de la décitabine et de l'AR-42 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les hommes et les femmes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si le patient n'est pas d'accord, le patient n'est pas éligible ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur à moins de grade 2

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ; l'hydroxyurée peut être administrée pour le contrôle de la leucocytose à la fois avant le traitement et pendant le cycle 1 uniquement
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours suivant l'inscription
• Patients atteints d'une maladie active du système nerveux central ou d'un seul sarcome granulocytaire comme seul site de la maladie
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la décitabine ou à l'AR-42 qui ne peuvent pas être pris en charge avec des antihistaminiques oraux, des antipyrétiques (c. acétaminophène) ou corticostéroïdes à faible dose (< 10 mg de prednisone par voie orale ou corticostéroïde équivalent)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ; comme l'infection est une caractéristique courante de la LAM, les patients présentant une infection active sont autorisés à s'inscrire à condition que l'infection soit sous contrôle ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou présente une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, une hypertension non contrôlée, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Patients ayant un diagnostic confirmé connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (en raison d'une inquiétude concernant la toxicité accrue du traitement en association avec un traitement antirétroviral hautement actif [HAART])
• Les patients avec un diagnostic connu d'infection chronique par l'hépatite B (c. persistance de l'antigène de surface de l'hépatite B dans le sang pendant 6 mois ou plus) ou un diagnostic d'hépatite C (c'est-à-dire la présence d'anticorps anti-hépatite C (virus de l'hépatite C [VHC]) dans le sang périphérique) sont exclus ; les patients avec un diagnostic récent (< 6 mois) d'hépatite virale active B ou C sont exclus
• Les patients qui ont des tumeurs solides malignes avancées au moment de l'examen de l'inscription à cet essai sont exclus ; les patients qui ont des antécédents de tumeur solide maligne avancée, mais qui n'ont aucun signe de maladie au moment de l'examen de l'inscription, sont éligibles
• Les patients présentant une altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) due à une maladie gastro-intestinale telle qu'une maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou une maladie coeliaque, pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'AR-42 sont exclus
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude ; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Diagnostic du syndrome du QT prolongé
• Patients avec un intervalle QT moyen corrigé (QTc) > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes
• Incapacité à avaler des gélules