Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AR-42 ja desitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

maanantai 12. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Alison Walker

Vaiheen I tutkimus AR-42:sta ja desitabiinista akuutissa myelooisessa leukemiassa

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii AR-42:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta annettuna yhdessä desitabiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia. AR-42 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten desitabiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. AR-42:n antaminen yhdessä desitabiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää AR-42:n (histonideasetylaasi [HDAC]-estäjä AR-42) biologisesti tehokkaan ja siedettävän annoksen (BETD) yhdessä 10 päivän desitabiinin kanssa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) aikuisilla (Stratum 1) ja lapset (osio 2).

II. AR-42:n spesifisten toksisuuksien ja annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittäminen yhdessä 10 päivän desitabiiniohjelman kanssa aikuisille ja lapsille.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Kuvaamaan AR-42:n ja desitabiinin yhdistelmän biologista aktiivisuutta (muutokset mikroribonukleiinihapon [RNA] [miR]-29b:n ilmentymisessä; spesifisyysproteiini 1 [Sp1], deoksiribonukleiinihappo [DNA] (sytosiini-5-)- metyylitransferaasi [DNMT]1, 3A ja 3B, KIT ja FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 [FLT3] RNA- ja proteiinitasot).

II. Saadaan alustavia tietoja kliinisestä vasteesta AR-42:n ja desitabiinin yhdistelmällä aikuisilla ja lapsilla.

III. Tarjoaa alustavaa tietoa biologisten päätepisteiden ja kliinisen vasteen korrelaatiosta (erityisesti miR-29b:n ilmentymisestä).

YHTEENVETO: Tämä on HDAC-estäjän AR-42:n annosten eskalaatiotutkimus.

INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat HDAC-estäjää AR-42 suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1, 3 ja 5 tai 1, 3, 4, 5 ja desitabiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 6-15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

YLLÄPITOHOITO: Potilaat, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tai morfologisen CR:n ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi), saavat HDAC-estäjää AR-42 kuten induktioterapiassa ja desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 6-10. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuisten potilaiden (osio 1) on oltava vähintään 18-vuotiaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai yli 60-vuotiaita, joilla on aiemmin hoitamaton AML ja jotka eivät ole ehdokkaita tai kieltäytyvät tavallisesta/tavanomaisesta induktiokemoterapiasta (esim. 7+3-yhdistelmästä). sytarabiinin ja antrasykliinin); 3–< 18-vuotiaat lapsipotilaat (osio 2) voivat saada AML:n toisessa relapsissa tai refraktaariseen sairauteen
  • Potilaat, joilla on sekundaarinen AML tai hoitoon liittyvä sairaus (t-AML), ovat kelvollisia
  • Potilaat, jotka saivat desitabiinia tai 5-atsasitidiinia myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) (tai AML:n) aiemmana hoitona, ovat edelleen kelvollisia tutkimuksen annoksen korotusvaiheeseen; kumpaakaan näistä aineista ei kuitenkaan sallita kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta; potilaat, jotka ovat saaneet desitabiinia tai 5-atsasitidiinia aiemmin, suljetaan tutkimuksen laajennusvaiheen ulkopuolelle
  • Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, tämän elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
  • Suorituskyky: Aikuisten (>= 18-vuotiaiden) on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso = < 2; lapsipotilaiden (< 18-vuotiaiden) on oltava vähintään Lansky > 50 %
  • Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini < 2,0 mg/dl (aikuiset > 18 vuotta); < 1,3 x iän yläraja (lapsipotilaat < 18 vuotta)
  • New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokka II tai parempi
  • Desitabiinin ja AR-42:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositelluilla terapeuttisilla annoksilla ei tunneta; tästä syystä sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (ehkäisymenetelmä; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos potilas ei ole samaa mieltä, potilas ei ole kelvollinen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta alle asteen 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista; hydroksiureaa voidaan antaa leukosytoosin hallintaan sekä ennen hoitoa että vain syklin 1 aikana
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  • Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai yksittäinen granulosyyttinen sarkooma sairauskohtana
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat desitabiinin tai AR-42:n kanssa samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksistaan ​​olevista yhdisteistä, joita ei voida hoitaa oraalisilla antihistamiineilla, antipyreetteillä (esim. asetaminofeeni) tai pieniannoksiset kortikosteroidit (< 10 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia)
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; Koska infektio on AML:n yleinen piirre, aktiivisen infektion omaavat potilaat voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa; sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai sinulla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
  • Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
  • Potilaat, joilla tiedetään vahvistettu HIV-infektion diagnoosi (koska huoli lisääntyneestä toksisuudesta, kun hoito-ohjelma yhdistettynä erittäin aktiiviseen antiretroviraaliseen hoitoon [HAART])
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu krooninen hepatiitti B -infektio (esim. hepatiitti B -pinta-antigeenin pysyminen veressä 6 kuukautta tai pidempään) tai hepatiitti C -diagnoosi (eli hepatiitti C:n (hepatiitti C -virus [HCV]) vasta-aineiden esiintyminen ääreisveressä) suljetaan pois; potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu (< 6 kuukautta) aktiivinen virushepatiitti B tai C, suljetaan pois
  • Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet harkitessaan osallistumista tähän tutkimukseen, suljetaan pois. potilaat, joilla on ollut pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, mutta joilla ei ole merkkejä sairaudesta tutkimukseen ottamista harkitessaan, ovat kelpoisia
  • Potilaat, joiden maha-suolikanavan (GI) toiminnan tiedetään heikentyneen maha-suolikanavan sairauden, kuten tulehduksellisen suolistosairauden (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai keliakian vuoksi, jotka voivat merkittävästi muuttaa AR-42:n imeytymistä, suljetaan pois.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin on vahvistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
  • Pidentyneen QT-oireyhtymän diagnoosi
  • Potilaat, joiden keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla
  • Kyvyttömyys niellä kapseleita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (HDAC-estäjä AR-42, desitabiini)

INDUKTIOHOITO: Potilaat saavat HDAC-estäjää AR-42 PO päivittäin päivinä 1, 3 ja 5 tai 1, 3, 4, 5 ja desitabiini IV 1 tunnin ajan päivinä 6-15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

YLLÄPITOHOITO: Potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n, saavat HDAC-estäjää AR-42 kuten induktioterapiassa ja desitabiini IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 6-10. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • DAC
  • 5-atsa-dCyd
  • 5AZA
Lääke: HDAC-estäjä AR-42
Annettu PO
Muut nimet:
  • AR-42

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HDAC-estäjän AR-42:n BETD (biologisesti tehokas ja siedettävä annos), joka määritellään miR-29b-tasojen kaksinkertaistumiseksi lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Suurin siedetty annos (MTD) perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyteen, joka on luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltu NCI CTCAE v4.0:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Myrkyllisyydet taulukoidaan annostason mukaan ja niistä tehdään yhteenveto DLT:n esiintyvyyden arvioinnin lisäksi. Vakavat (aste 3+) toksisuudet esitetään tyypin mukaan sekä hematologisen vs. ei-hematologisen vakavan toksisuuden tiivistelmänä. DLT-tason toksisuudesta tehdään myös yhteenveto ja niitä seurataan ensimmäisen hoitojakson jälkeen.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alison Walker

Tutkijat

  • Päätutkija: Alison Walker, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 19. helmikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 26. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-11130
  • NCI-2013-00122 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa