急性骨髄性白血病患者の治療における AR-42 とデシタビン

包含基準:

• 成人患者（層 1）は、再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）を患う 18 歳以上、または未治療の AML を患う 60 歳以上で、標準/従来の導入化学療法（例：7+3 併用）の候補者ではない、または拒否する必要があります。シタラビンとアントラサイクリン系）; 3歳以上18歳未満（層2）の小児患者は、2回目の再発AMLまたは難治性疾患を患う患者に適格となる
• 続発性AMLまたは治療関連疾患（t-AML）の患者が対象となります
• 骨髄異形成症候群（MDS）（またはAML）の前治療としてデシタビンまたは5-アザシチジンの投与を受けた患者は、引き続き研究の用量漸増段階の対象となる。ただし、これらの薬剤はいずれも治験参加後 3 か月以内は許可されません。以前にデシタビンまたは5-アザシチジンの投与を受けた患者は、試験の拡大段階から除外されます。
• 患者が合併症を患っている場合、これに起因する余命は6か月を超えていなければなりません
• パフォーマンス ステータス: 成人 (18 歳以上) は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 である必要があります。小児患者（18 歳未満）は少なくとも Lansky > 50% でな​​ければなりません
• 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 制度上の正常値の上限
• クレアチニン < 2.0 mg/dL (成人 > 18 歳); < 1.3 x 年齢の正常上限 (小児患者 < 18 歳)
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) うっ血性心不全 (CHF) クラス II 以上
• 推奨される治療用量でのデシタビンと AR-42 の発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。このため、男性と女性の両方が、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊手段、禁欲）を行うことに同意する必要があります。患者が同意しない場合、患者には資格がありません。研究参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること
• 患者は以前の治療の毒性からグレード2未満まで回復していなければならない

除外基準:

• 研究参加前2週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者。ヒドロキシ尿素は、白血球増加症の制御のために治療前およびサイクル 1 中にのみ投与される場合があります。
• 他の治験薬の投与を受けている患者、または登録後28日以内に他の治験薬の投与を受けた患者
• 活動性中枢神経系疾患を有する患者、または単一の顆粒球肉腫が唯一の疾患部位である患者
• 経口抗ヒスタミン薬、解熱薬（すなわち、経口抗ヒスタミン薬、解熱薬）では管理できない、デシタビンまたはAR-42と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ患者。 アセトアミノフェン）または低用量コルチコステロイド（10 mg未満の経口プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド）
• 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;感染はAMLの一般的な特徴であるため、感染が制御されている場合には、活動性感染症の患者も登録が許可されます。 -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、制御されていない高血圧、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある
• 重篤な内科的疾患または精神疾患を患っている患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症と確定診断されている患者（高活性抗レトロウイルス療法[HAART]と併用した場合の毒性増加への懸念のため）
• 慢性B型肝炎感染症と診断されている患者（すなわち、 血液中のB型肝炎表面抗原の6か月以上の持続）またはC型肝炎の診断（すなわち、末梢血中の抗C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）抗体の存在）は除外されます。最近（6か月以内）に活動性ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎と診断された患者は除外される
• この試験への登録を検討する時点で進行性悪性固形腫瘍を患っている患者は除外される。進行性悪性固形腫瘍の病歴があるが、登録検討時に疾患の証拠がない患者が対象となります。
• AR-42の吸収を著しく変化させる可能性がある、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）やセリアック病などの消化管疾患による胃腸（GI）機能障害が既知の患者は除外される。
• 妊娠中の女性または授乳中の女性はこの研究から除外されます。被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません
• QT延長症候群の診断
• 平均補正QT間隔（QTc）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上の患者
• カプセルを飲み込むことができない