AR-42 och Decitabine vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter (stratum 1) måste vara >= 18 år med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) eller ålder >= 60 med tidigare obehandlad AML som inte är kandidater för eller vägrar standard/konventionell induktionskemoterapi (t.ex. 7+3-kombinationen av cytarabin och en antracyklin); pediatriska patienter i åldern 3 till < 18 år (stratum 2) kommer att vara berättigade till AML i andra skov eller med refraktär sjukdom
• Patienter med sekundär AML eller terapirelaterad sjukdom (t-AML) är berättigade
• Patienter som fått decitabin eller 5-azacitidin som tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS) (eller AML) förblir berättigade till dosökningsfasen av studien; dock är inget av dessa medel tillåtet inom 3 månader från studiestart; patienter som tidigare har fått decitabin eller 5-azacitidin kommer att uteslutas från expansionsfasen av studien
• Om patienten har samsjuklig medicinsk sjukdom måste den förväntade livslängden vara större än 6 månader
• Prestationsstatus: Vuxna (>= 18 år) måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2; pediatriska patienter (< 18 år) måste vara minst Lansky > 50 %
• Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 2,0 mg/dL (vuxna > 18 år); < 1,3 x övre gränsen normal för ålder (pediatriska patienter < 18 år)
• New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt (CHF) klass II eller bättre
• Effekterna av decitabin och AR-42 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste både män och kvinnor gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om patienten inte håller med, är patienten inte berättigad; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i studien ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet
• Patienterna måste ha återhämtat sig från toxiciteten av tidigare behandling till mindre än grad 2

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien; hydroxiurea kan administreras för kontroll av leukocytos både förbehandling och endast under cykel 1
• Patienter som får andra prövningsmedel eller patienter som har fått andra prövningsmedel inom 28 dagar efter inskrivning
• Patienter med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet eller med ett enda granulocytiskt sarkom som enda sjukdomsställe
• Patienter med allergiska reaktioner i anamnesen tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som decitabin eller AR-42 som inte kan hanteras med orala antihistaminer, febernedsättande medel (dvs. paracetamol) eller lågdos kortikosteroider (< 10 mg oral prednison eller motsvarande kortikosteroid)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; eftersom infektion är ett vanligt kännetecken för AML, tillåts patienter med aktiv infektion att registrera sig förutsatt att infektionen är under kontroll; hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, okontrollerad hypertoni, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Patienter med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Patienter med en känd bekräftad diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (på grund av oro för ökad toxicitet med behandlingen i kombination med högaktiv antiretroviral terapi [HAART])
• Patienter med en känd diagnos av kronisk hepatit B-infektion (dvs. persistens av hepatit B-ytantigen i blodet i 6 månader eller längre) eller en diagnos av hepatit C (dvs. förekomsten av anti-hepatit C-antikroppar (hepatit C-virus [HCV]) i det perifera blodet) är uteslutna; patienter med en nyligen diagnostiserad (< 6 månader) aktiv viral hepatit B eller C exkluderas
• Patienter som har avancerade maligna solida tumörer vid tidpunkten för övervägande för att delta i denna studie är exkluderade; patienter som har en anamnes på en avancerad malign solid tumör, men som inte har några tecken på sjukdom vid tidpunkten för övervägande för inskrivning, är berättigade
• Patienter med känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion på grund av en GI-sjukdom såsom inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller celiaki, som avsevärt kan förändra absorptionen av AR-42, utesluts.
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar är exkluderade från denna studie; bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Diagnos av förlängt QT-syndrom
• Patienter med ett genomsnittligt korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek hos män och > 470 msek hos kvinnor
• Oförmåga att svälja kapslar