AR-42 és decitabin az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt betegeknek (1. réteg) legalább 18 évesnek kell lenniük kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) vagy 60 évnél idősebbnek, korábban nem kezelt AML-ben, akik nem jelöltek a standard/hagyományos indukciós kemoterápiára (pl. a 7+3 kombináció) vagy elutasítják azt. citarabin és egy antraciklin); a 3 és 18 év alatti gyermekek (2. réteg) alkalmasak lesznek AML-re a második relapszusban vagy refrakter betegségben
• Másodlagos AML-ben vagy terápiával összefüggő betegségben (t-AML) szenvedő betegek jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban decitabint vagy 5-azacitidint kaptak mielodiszpláziás szindróma (MDS) (vagy AML) miatt, továbbra is jogosultak a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszára; azonban ezen szerek egyike sem engedélyezett a tanulmányba való belépéstől számított 3 hónapon belül; azokat a betegeket, akik korábban decitabint vagy 5-azacitidint kaptak, kizárják a vizsgálat kiterjesztési szakaszából
• Ha a beteg társbetegségben szenved, az ennek tulajdonítható várható élettartamnak 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie
• Teljesítmény státusz: Felnőttek (>= 18 év) az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza =< 2; a gyermekgyógyászati ​​betegek (18 év alatti) legalább Lansky-nak > 50%-nak kell lenniük
• Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• kreatinin < 2,0 mg/dl (18 év feletti felnőttek); <1,3-szorosa a normál életkori felső határértéknek (18 év alatti gyermekgyógyászati ​​betegek)
• A New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség (CHF) II. osztálya vagy jobb
• A decitabin és az AR-42 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; emiatt a férfiaknak és a nőknek is bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha a beteg nem ért egyet, a beteg nem jogosult; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására
• A betegeknek a korábbi kezelés toxicitásából 2-es fokozat alá kell gyógyulniuk

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően; hidroxi-karbamid adható a leukocitózis szabályozására mind a kezelés előtt, mind az 1. ciklus alatt
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy olyan betegek, akik a felvételt követő 28 napon belül más vizsgálati szert kaptak
• Aktív központi idegrendszeri betegségben vagy egyetlen granulocitás szarkómában szenvedő betegek a betegség egyetlen helyeként
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében a decitabinhoz vagy az AR-42-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő, amelyek nem kezelhetők orális antihisztaminokkal, lázcsillapítókkal (pl. acetaminofen) vagy alacsony dózisú kortikoszteroidok (<10 mg orális prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést; mivel a fertőzés az AML gyakori jellemzője, aktív fertőzésben szenvedő betegek is jelentkezhetnek, feltéve, hogy a fertőzés kontroll alatt van; szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka van.
• Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert, megerősített diagnózisa esetén (a fokozott toxicitás miatti aggodalomra ad okot, ha a kezelési rendet nagyon aktív antiretrovirális terápiával (HAART) kombinálják)
• Azok a betegek, akiknél krónikus hepatitis B fertőzés ismert (pl. a hepatitis B felszíni antigén 6 hónapig vagy hosszabb ideig való fennmaradása a vérben, vagy a hepatitis C diagnózisa (azaz hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV]) elleni antitestek jelenléte a perifériás vérben) kizárt; A közelmúltban (< 6 hónapos) aktív vírusos hepatitis B vagy C diagnosztizált betegeket kizárják
• Kizárásra kerültek azok a betegek, akiknek előrehaladott rosszindulatú szolid daganata van a vizsgálatba való felvételük megfontolásakor; jogosultak azok a betegek, akiknek a kórelőzményében előrehaladott rosszindulatú szolid daganat szerepel, de a felvétel időpontjában nincs bizonyítékuk a betegségre.
• Az AR-42 felszívódását jelentősen megváltoztató bélrendszeri betegség, például gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség, colitis ulcerosa) vagy cöliákia miatt ismerten károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) betegek kizárásra kerülnek.
• A terhes nőket vagy a szoptató nőket kizárják ebből a vizsgálatból; a szűrés során kapott negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
• A megnyúlt QT-szindróma diagnózisa
• Betegek, akiknél az átlagos korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél
• A kapszulák lenyelésének képtelensége