AR-42 og Decitabine til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter (stratum 1) skal være >= 18 år med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) eller alder >= 60 med tidligere ubehandlet AML, som ikke er kandidater til eller nægter standard/konventionel induktionskemoterapi (f.eks. 7+3 kombinationen) af cytarabin og en anthracyclin); pædiatriske patienter i alderen 3 til < 18 år (stratum 2) vil være berettiget til AML ved andet tilbagefald eller med refraktær sygdom
• Patienter med sekundær AML eller terapirelateret sygdom (t-AML) er kvalificerede
• Patienter, der fik decitabin eller 5-azacitidin som tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) (eller AML), forbliver berettigede til dosiseskaleringsfasen af ​​undersøgelsen; dog er ingen af ​​disse midler tilladt inden for 3 måneder efter studiestart; patienter, der tidligere har fået decitabin eller 5-azacitidin, vil blive udelukket fra undersøgelsens udvidelsesfase
• Hvis patienten har komorbid medicinsk sygdom, skal den forventede levetid, der tilskrives dette, være større end 6 måneder
• Ydeevnestatus: Voksne (>= 18 år) skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2; pædiatriske patienter (< 18 år) skal være mindst Lansky > 50 %
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 2,0 mg/dL (voksne > 18 år); < 1,3 x øvre grænse normalt for alder (pædiatriske patienter < 18 år)
• New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse II eller bedre
• Virkningerne af decitabin og AR-42 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal både mænd og kvinder acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis patienten ikke er enig, er patienten ikke berettiget; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
• Patienter skal være kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end grad 2

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen; hydroxyurinstof kan kun administreres til kontrol af leukocytose både før behandling og under cyklus 1
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter tilmelding
• Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet eller med et enkelt granulocytisk sarkom som eneste sygdomssted
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som decitabin eller AR-42, som ikke kan behandles med orale antihistaminer, antipyretika (dvs. acetaminophen) eller lavdosis kortikosteroider (< 10 mg oral prednison eller tilsvarende kortikosteroid)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; da infektion er et almindeligt træk ved AML, tillades patienter med aktiv infektion at melde sig, forudsat at infektionen er under kontrol; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Patienter med en kendt bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (på grund af bekymring for øget toksicitet med kuren i kombination med højaktiv antiretroviral behandling [HAART])
• Patienter med en kendt diagnose af kronisk hepatitis B-infektion (dvs. persistens af hepatitis B overfladeantigen i blodet i 6 måneder eller længere) eller en diagnose af hepatitis C (dvs. tilstedeværelsen af ​​anti-hepatitis C (hepatitis C virus [HCV]) antistoffer i det perifere blod) er udelukket; patienter med en nylig diagnose (< 6 måneder) af aktiv viral hepatitis B eller C er udelukket
• Patienter, som har fremskredne ondartede solide tumorer på tidspunktet for overvejelser om tilmelding til dette forsøg, er udelukket; patienter, der har en anamnese med en fremskreden malign solid tumor, men som ikke har tegn på sygdom på tidspunktet for overvejelse for indskrivning, er berettigede
• Patienter med en kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion på grund af en GI-sygdom såsom inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller cøliaki, som kan ændre absorptionen af ​​AR-42 væsentligt, er udelukket.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Diagnose af forlænget QT-syndrom
• Patienter med et gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek hos mænd og > 470 msek hos kvinder
• Manglende evne til at sluge kapsler