AR-42 和地西他滨治疗急性髓系白血病

纳入标准：

• 成年患者（第 1 层）必须年龄 >= 18 岁且患有复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 或年龄 >= 60 岁且患有先前未治疗的 AML，并且不适合或拒绝标准/常规诱导化疗（例如 7+3 组合）阿糖胞苷和蒽环类药物）； 3 岁至 < 18 岁（第 2 层）的儿科患者将有资格患有第二次复发或难治性疾病的 AML
• 患有继发性 AML 或治疗相关疾病 (t-AML) 的患者符合条件
• 接受地西他滨或 5-阿扎胞苷作为先前治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)（或 AML）的患者仍有资格参加研究的剂量递增阶段；但是，在进入研究后的 3 个月内不允许使用这些药物；先前接受过地西他滨或 5-阿扎胞苷的患者将被排除在试验的扩展阶段之外
• 如果患者患有合并症，则归因于此的预期寿命必须大于 6 个月
• 表现状态：成人（>= 18 岁）必须是东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 =< 2；儿科患者（< 18 岁）必须至少 Lansky > 50%
• 总胆红素 < 2.0 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐 < 2.0 mg/dL（成人 > 18 岁）； < 1.3 x 年龄正常上限（< 18 岁的儿科患者）
• 纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 (CHF) II 级或更好
• 在推荐治疗剂量下，地西他滨和 AR-42 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，男性和女性都必须同意在进入研究之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）；如果患者不同意，则患者不符合资格；如果女性在参与研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 患者必须已从先前治疗的毒性中恢复至低于 2 级

排除标准：

• 入组前2周内（亚硝基脲或丝裂霉素C为6周）接受过化疗或放疗的患者；羟基脲可用于控制治疗前和第 1 周期期间的白细胞增多
• 接受任何其他研究药物的患者或在入组后 28 天内接受其他研究药物的患者
• 患有活动性中枢神经系统疾病或单发粒细胞肉瘤作为唯一发病部位的患者
• 因与地西他滨或 AR-42 具有相似化学或生物成分的化合物而发生过敏反应史的患者，不能用口服抗组胺药、退热药（即 对乙酰氨基酚）或低剂量皮质类固醇（< 10 mg 口服泼尼松或等效皮质类固醇）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况；由于感染是AML的共同特征，活动性感染患者在感染得到控制的情况下允许入组；入组前 6 个月内发生心肌梗死或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、不受控制的高血压、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
• 患有严重医学或精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究
• 已知确诊为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者（由于担心该方案联合高效抗逆转录病毒疗法 [HAART] 会增加毒性）
• 已知诊断为慢性乙型肝炎感染的患者（即 乙型肝炎表面抗原在血液中持续存在 6 个月或更长时间）或丙型肝炎的诊断（即外周血中存在抗丙型肝炎（丙型肝炎病毒 [HCV]）抗体）被排除在外；最近诊断（< 6 个月）患有活动性乙型或丙型病毒性肝炎的患者被排除在外
• 在考虑参加该试验时患有晚期恶性实体瘤的患者被排除在外；有晚期恶性实体瘤病史但在考虑入组时没有疾病证据的患者符合条件
• 由于炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）或乳糜泻等胃肠道疾病导致已知胃肠 (GI) 功能受损的患者被排除在外，这些疾病可能会显着改变 AR-42 的吸收
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外；必须通过筛查期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果确定受试者未怀孕；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
• QT间期延长综合征的诊断
• 男性平均校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒的患者
• 无法吞服胶囊