Bestemmelsen av viktige mekaniske mønstre for venstre ventrikkels effektivitet-MV02-studie (DIMPLE)

1. Forskningsplan:

   Pasienter: Pasienter 18 år eller eldre som henvises til våre kardiovaskulære ekkokardiogrammer for voksne: Pasienter vil få et fokusert ekkokardiogram utført i kardiovaskulær klinikk i hvile og umiddelbart etter symptombegrenset tredemøllestress. Ekkokardiogrammer vil bli innhentet i venstre lateral decubitusposisjon med en iE33 (Philips, Nederland) maskin utstyrt med en bredbånds S5-1 transduser (frekvens sendt 1,7MHz, mottatt 3,4 MHz). Parasternale lang- og kortaksevisninger vil bli oppnådd ved basal (tuppene av mitralklaffen visualisert), midventrikulære (papillære muskler visualisert) og apikale nivåer (bare proksimalt til nivået av endesystolisk LV luminal obliterasjon, med transduseren plassert 1 eller 2 interkostale mellomrom mer caudale for å la LV ses så sirkulært som mulig). I tillegg vil tre standard apikale visninger (4-kammer, 2-kammer og 3-kammer) oppnås. For å optimalisere sporing av flekk, vil bilder bli tatt med så høy bildefrekvens som mulig (50-90 bilder/s), og det vil bli gjort alt for at den endokardielle og epikardiale grensen skal visualiseres gjennom hjertesyklusen. Pulserende bølge-doppler vil bli oppnådd på nivået av mitralklaffens brosjyrespisser og ved lungevenen sett fra den apikale 4-kammervisningen. Et fargedoppler M-modusbilde inkludert LV-apex og den åpne mitralklaffen vil bli oppnådd med den øvre Nyquist-grensen satt til 45 cm/sek. Vevsdopplerhastigheter vil bli registrert ved den mediale og laterale mitralannulus.

   Ekkokardiogramanalyse: All dataanalyse vil bli utført av en etterforsker maskert til pasientens historie og topp VO2 og 6 minutters gange resultater. LV endesystoliske og endediastoliske volumer og ejeksjonsfraksjon vil bli bestemt ved manuell sporing av endesystoliske og endediastoliske endokardiale grenser ved bruk av apikale 4- og 2-kammervisninger, ved bruk av Simpsons biplanmetode. Pulserende bølge-doppler på nivået av mitralklaffens brosjyrespisser vil bli brukt for å bestemme topp tidlig (E) og atriell (A) fyllingshastighet, og retardasjonstid (DT). Vevsdoppler vil bli brukt for å bestemme tidlig topphastighet (E') av den mediale og laterale mitralannulus. LV apikale farge M Mode-bildet vil bli brukt til å bestemme forplantningshastigheten.

   Flekksporingsanalyse: Analyser vil bli utført med QLAB avansert kvantifiseringsprogramvare versjon 7.1 (Philips, Nederland). Kortakse og langaksebilder vil automatisk deles inn i seks segmenter. Automatisk sporing av myokardflekker vil bli gjennomgått og manuelt justert så minimalt som mulig. Sporingskvaliteten til hvert segment vil bli visuelt evaluert, og hvis sporingen oppleves som unøyaktig, vil ikke belastningsanalyse av det segmentet inkluderes. Flekksporingsanalyse gir topp- og tid-til-toppmålinger av periferisk, radiell og langsgående belastning i 18 LV-segmenter. I tillegg gir flekksporingsanalyse topp- og tid til toppmål for bulk, endokardiell og epikardiell vri i de basale, midtre og apikale LV-regionene. Hvis mindre enn 2/3 av komponentene for en beregnet variabel er tilgjengelig, vil den beregnede variabelen ikke inkluderes i den relevante analysen.

   Gradert treningstesting for vurdering av topp oksygenforbruk (Stress Protocol): Vi vil bruke en Naughton-Balke tredemølleprotokoll der hastigheten holdes på 3,0 mph og karakteren vil økes med 2,5 % hvert 2. minutt - en modifisert protokoll som bruker 2,0 mph vil bli tatt i bruk for sakte vandrere. En gyldig test vil bli definert i henhold til ATS/ACCP-erklæringen om kardiopulmonal treningstesting som oppfyller minst ett av følgende kriterier: Platå i VO2, hjertefrekvens (HR) innen 10 slag/min etter alderspredikert maksimal HR, respirasjonsutveksling ratio > 1,10, utmattelse definert som RPE på 9-10 på Borg CR-10-skalaen, eller oppnåelse av antatt maksimal arbeidsrate. Pasienter vil bli muntlig oppmuntret før og under testen, til å yte en maksimal innsats med mål om å oppnå fysiologisk begrensning. Kriterier for treningsavslutning vil inkludere: brystsmerter som tyder på iskemi, iskemiske EKG-forandringer, kompleks ektopi, andre eller tredje grads hjerteblokk, fall i systolisk blodtrykk >20 mmHg fra høyeste verdi under testen, hypertensjon (>250 mmHg systolisk; >120 diastolisk), alvorlig desaturasjon: SpO2 < 80 % når det er ledsaget av symptomer og tegn på alvorlig hypoksemi, plutselig blekhet, tap av koordinasjon, mental forvirring, svimmelhet eller besvimelse, tegn på respirasjonssvikt. I situasjoner der testen avsluttes for tidlig, vil pasienten bli observert til de er stabile og fysiologiske variabler har returnert til baseline-forholdene. Om nødvendig og basert på legens kriterier, kan innleggelse på sykehus være berettiget. Gjenoppliving (dvs. crash cart) utstyr vil være tilgjengelig i laboratoriet for slike hendelser.

   Kvantifisering av topp oksygenforbruk: Oksygenforbruk vil bli målt ved hjelp av en bærbar Cosmed K4b2. Cosmed K4b2 veier 1,5 kg, inkludert batteri og spesialdesignet sele og har blitt validert mot Douglas-vesker under steady-state trening. Massen til denne enheten vil bli lagt til total kroppsmasse ved beregning av topp oksygenforbruk i ml/kg/min. Oksygenforbruket vil bli målt pust for pust og deretter gjennomsnittlig over 10 sekunders perioder. Deltakerne vil bli bedt om å ikke snakke under testingen og vil bli bedt om å bruke håndsignaler for å kommunisere med forskningsassistentene. Pulsen vil bli målt samtidig under alle oppgaver ved hjelp av en Polar pulsmåler (modell RS100, Polar Electro Inc.). Fra og med oktober 2015 vil funksjonskapasiteten bli evaluert med 6 minutters gangtest.

2. Mulige ubehag og risikoer:

   Den største risikoen i denne studien er kardiopulmonal treningstesting. Generelt er maksimal symptombegrenset treningstesting en relativt sikker prosedyre. I en undersøkelse av 1375 kliniske treningstestanlegg var risikoen for å dø under kardiopulmonal treningstesten 0,5 per 10 000 tester. Det er viktig å forstå at trening utføres utenfor en klinikk med jevne mellomrom uten tilsyn. Vi vil ta alle mulige tiltak for å begrense risikoen for trening for deltakerne i studien. Vi vil gjennomføre en grundig medisinsk undersøkelse og gjennomgå hvile-EKG før trening. Pasienter med kontraindikasjon for treningstesting vil ikke trene og vil ikke fortsette i denne studien. I tillegg vil vi kontinuerlig overvåke 12-avlednings-EKG under trening for å se etter tegn på myokardiskemi. En fullt utstyrt kollisjonsvogn er tilgjengelig hvis en hendelse skulle inntreffe. All tredemølletesting vil bli utført under tilsyn av en lege og/eller passende utdannede sykepleiere. Sykepleieren vil være opplært og sertifisert i treningstesting. Alle testledere har grundig kunnskap om normal og unormal treningsrespons og er sertifisert i hjertelivsstøtte. De vil kunne gjenkjenne en unormal rytme og ST-depresjon på et elektrokardiogram. Alle nettsteder har vakttilgang til en studielege og kontaktnummer for nødetater. Institusjonelle og fellesskaps EMS-tjenester vil bli aktivert om nødvendig.

3. Mulige fordeler:

Det er ingen mulige fordeler for pasientens helse under studiet. Funn gjort under undersøkelsen kan potensielt være til nytte for studiedeltakerne eller andre pasienter med hjerte- og karsykdommer i fremtiden.