De bepaling van belangrijke mechanische patronen van de linkerventrikelefficiëntie-MV02-studie (DIMPLE)

1. Onderzoeksplan:

   Patiënten: Patiënten van 18 jaar of ouder die zijn doorverwezen naar onze volwassen cardiovasculaire echocardiogrammen: Patiënten zullen een gefocust echocardiogram laten maken in de cardiovasculaire kliniek in rust en onmiddellijk na symptoombeperkte loopbandstress. Echocardiogrammen zullen worden verkregen in de linker laterale decubituspositie met een iE33 (Philips, Nederland) machine uitgerust met een breedband S5-1 transducer (frequentie uitgezonden 1,7 MHz, ontvangen 3,4 MHz). Parasternale lange- en korte-asbeelden worden verkregen op het basale (uiteinden van de mitralisklep gevisualiseerd), midventriculaire (papillairspieren gevisualiseerd) en apicale niveaus (net proximaal van het niveau van eind-systolische LV luminale vernietiging, met de transducer gepositioneerd op 1 of 2 intercostale ruimten meer caudaal om de LV zo cirkelvormig mogelijk te maken). Bovendien worden drie standaard apicale aanzichten (4-kamer, 2-kamer en 3-kamer) verkregen. Om het volgen van spikkels te optimaliseren, worden beelden verkregen met een zo hoog mogelijke framesnelheid (50-90 frames/s) en wordt er alles aan gedaan om de endocardiale en epicardiale grens gedurende de hele hartcyclus te visualiseren. Pulsed wave Doppler wordt verkregen ter hoogte van de mitralisklepbladuiteinden en ter hoogte van de longader gezien vanuit het apicale 4-kameraanzicht. Er wordt een kleuren Doppler M-modus beeld verkregen inclusief de LV apex en de open mitralisklep, waarbij de Nyquist bovengrens is ingesteld op 45 cm/sec. Weefsel-Doppler-snelheden worden verkregen bij de mediale en laterale mitralisannulus.

   Echocardiogramanalyse: Alle data-analyse wordt uitgevoerd door een onderzoeker die de geschiedenis van de patiënt en de piek VO2 en 6 minuten lopen-resultaten maskeert. LV eind-systolische en eind-diastolische volumes en ejectiefractie zullen worden bepaald door handmatige tracering van de eind-systolische en eind-diastolische endocardiale grenzen met behulp van apicale 4- en 2-kameraanzichten, gebruikmakend van Simpson's biplane-methode. Pulsed wave Doppler ter hoogte van de mitralisklepbladtips zal worden gebruikt om de vroege piek (E) en atriale (A) vulsnelheden en vertragingstijd (DT) te bepalen. Weefsel Doppler zal worden gebruikt om de vroege pieksnelheid (E') van de mediale en laterale mitralisklep annulus te bepalen. De LV apicale kleur M Mode-afbeelding wordt gebruikt om de voortplantingssnelheid te bepalen.

   Speckle Tracking-analyse: analyses zullen worden uitgevoerd met QLAB geavanceerde kwantificeringssoftware versie 7.1 (Philips, Nederland). Korte-as- en lange-asbeelden worden automatisch verdeeld in zes segmenten. Geautomatiseerde tracking van myocardiale spikkels zal worden beoordeeld en handmatig zo minimaal mogelijk worden aangepast. De volgkwaliteit van elk segment wordt visueel geëvalueerd en als het volgen als onnauwkeurig wordt ervaren, wordt de spanningsanalyse van dat segment niet opgenomen. Speckle-tracking-analyse biedt piek- en tijd-tot-piekmetingen van omtrek-, radiale en longitudinale belasting in 18 LV-segmenten. Bovendien biedt spikkeltraceringsanalyse piek- en tijd-tot-piekmetingen van bulk, endocardiale en epicardiale twist in de basale, middelste en apicale LV-regio's. Als minder dan 2/3 van de componenten van een berekende variabele beschikbaar is, dan wordt die berekende variabele niet meegenomen in de betreffende analyse.

   Gegradeerde inspanningstests voor beoordeling van het maximale zuurstofverbruik (stressprotocol): we gebruiken een Naughton-Balke-loopbandprotocol waarbij de snelheid op 3,0 mph wordt gehouden en de helling elke 2 minuten met 2,5% wordt verhoogd - een aangepast protocol met 2,0 mph zal worden aangenomen voor langzame wandelaars. Volgens de ATS/ACCP-verklaring over cardiopulmonale inspanningstests wordt een geldige test gedefinieerd als een test die voldoet aan ten minste een van de volgende criteria: plateau in VO2, hartslag (HR) binnen 10 slagen/min van de op leeftijd voorspelde maximale HR, respiratoire uitwisseling verhouding > 1,10, uitputting gedefinieerd als RPE van 9-10 op de Borg CR-10-schaal, of het bereiken van de voorspelde maximale werksnelheid. Patiënten zullen voor en tijdens de test mondeling worden aangemoedigd om zich maximaal in te spannen met als doel fysiologische beperking te bereiken. Criteria voor beëindiging van de inspanning zijn: pijn op de borst die wijst op ischemie, ischemische ECG-veranderingen, complexe ectopie, tweede- of derdegraads hartblok, daling van de systolische bloeddruk >20 mmHg vanaf de hoogste waarde tijdens de test, hypertensie (>250 mmHg systolisch; >120 diastolisch), ernstige desaturatie: SpO2 < 80% indien vergezeld van symptomen en tekenen van ernstige hypoxemie, plotselinge bleekheid, verlies van coördinatie, mentale verwardheid, duizeligheid of flauwvallen, tekenen van ademhalingsfalen. In situaties waarin de test voortijdig wordt beëindigd, wordt de patiënt geobserveerd totdat deze stabiel is en de fysiologische variabelen zijn teruggekeerd naar de basiscondities. Indien nodig en op basis van de criteria van de arts kan opname in het ziekenhuis gerechtvaardigd zijn. Reanimatie (d.w.z. crash cart) apparatuur zal beschikbaar zijn in het laboratorium voor dergelijke gebeurtenissen.

   Kwantificering van het piekzuurstofverbruik: het zuurstofverbruik wordt gemeten met behulp van een draagbare Cosmed K4b2. De Cosmed K4b2 weegt 1,5 kg, inclusief de batterij en het speciaal ontworpen harnas, en is gevalideerd tegen Douglas-tassen tijdens evenwichtsoefeningen. De massa van dit apparaat wordt opgeteld bij de totale lichaamsmassa bij het berekenen van het maximale zuurstofverbruik in ml/kg/min. Het zuurstofverbruik wordt adem voor adem gemeten en vervolgens gemiddeld over perioden van 10 seconden. Deelnemers wordt gevraagd niet te praten tijdens het testen en wordt geïnstrueerd handgebaren te gebruiken om met de onderzoeksassistenten te communiceren. De hartslag wordt tijdens alle taken gelijktijdig gemeten met behulp van een Polar hartslagmeter (Model RS100, Polar Electro Inc.). Vanaf oktober 2015 wordt de functionele capaciteit beoordeeld met een looptest van 6 minuten.

2. Mogelijke ongemakken en risico's:

   Het grootste risico dat in deze studie wordt genomen, is cardiopulmonale inspanningstesten. Over het algemeen is een maximale symptoombeperkte inspanningstesten een relatief veilige procedure. In een onderzoek onder 1.375 faciliteiten voor klinische inspanningstests was het risico om te overlijden tijdens de cardiopulmonale inspanningstest 0,5 per 10.000 tests. Het is belangrijk om te begrijpen dat er regelmatig buiten een kliniek wordt geoefend zonder toezicht. We zullen alle mogelijke maatregelen nemen om het risico van lichaamsbeweging voor studiedeelnemers te beperken. Voorafgaand aan de training voeren we een grondig medisch onderzoek uit en bekijken we het rust-ECG. Die patiënten met een contra-indicatie voor inspanningstesten zullen niet oefenen en zullen niet doorgaan met deze studie. Bovendien zullen we tijdens het sporten continu 12-afleidingen ECG's bewaken om te controleren op tekenen van myocardischemie. Een volledig uitgeruste crashkar is beschikbaar als er iets gebeurt. Alle tests op de loopband worden uitgevoerd onder toezicht van een arts en/of goed opgeleide nurse practitioners. De praktijkondersteuner wordt getraind en gecertificeerd in inspanningstesten. Alle testsupervisors hebben een grondige kennis van normale en abnormale inspanningsreacties en zijn gecertificeerd in cardiale levensondersteuning. Ze zullen een abnormaal ritme en ST-depressie kunnen herkennen op een elektrocardiogram. Alle locaties hebben op afroep toegang tot een onderzoeksarts en contactnummers voor hulpdiensten. Institutionele en gemeenschaps-EMS-diensten zullen indien nodig worden geactiveerd.

3. Mogelijke voordelen:

Er zijn geen mogelijke voordelen voor de gezondheid van de patiënt tijdens de studie. Ontdekkingen die tijdens het onderzoek zijn gedaan, kunnen in de toekomst mogelijk ten goede komen aan de studiedeelnemers of andere patiënten met hart- en vaatziekten.