Bestämning av viktiga mekaniska mönster för vänster kammare effektivitet-MV02 studie (DIMPLE)

1. Forskningsplan:

   Patienter: Patienter 18 år eller äldre som hänvisas till våra kardiovaskulära ekokardiogram för vuxna: Patienterna kommer att få ett fokuserat ekokardiogram utfört i hjärt-kärlkliniken i vila och omedelbart efter symtombegränsad löpbandsstress. Ekokardiogram kommer att erhållas i den vänstra laterala decubituspositionen med en iE33 (Philips, Nederländerna) maskin utrustad med en bredbands S5-1-givare (frekvens sänd 1,7 MHz, mottagen 3,4 MHz). Parasternala vyer över långa och korta axlar kommer att erhållas vid basala (spetsarna på mitralisklaffen visualiseras), midventrikulära (papillära muskler visualiseras) och apikala nivåer (precis proximalt till nivån för end-systolisk LV luminal obliteration, med givaren placerad 1 eller 2 interkostala utrymmen mer caudala för att tillåta LV att ses så cirkulärt som möjligt). Dessutom kommer tre standard apikala vyer (4-kammare, 2-kammare och 3-kammare) att erhållas. För att optimera fläckspårning kommer bilder att tas med så hög bildhastighet som möjligt (50-90 bilder/s) och allt kommer att göras för att den endokardiska och epikardiella gränsen ska visualiseras under hela hjärtcykeln. Pulsad våg-doppler kommer att förvärvas i nivå med mitralisklaffens broschyrspetsar och vid lungvenen sedd från den apikala 4-kammarvyn. En färgbild i Doppler M-läge inklusive LV-apex och den öppna mitralisklaffen kommer att erhållas med den övre Nyquist-gränsen inställd på 45 cm/sek. Vävnadsdopplerhastigheter kommer att förvärvas vid den mediala och laterala mitrala annulusen.

   Ekokardiogramanalys: All dataanalys kommer att utföras av en utredare maskerad efter patientens historia och toppresultat för VO2 och 6 minuters promenad. LV-endsystoliska och end-diastoliska volymer och ejektionsfraktion kommer att bestämmas genom manuell spårning av de end-systoliska och end-diastoliska endokardiala gränserna med användning av apikala 4- och 2-kammarvyer, med Simpsons biplansmetod. Pulsad våg Doppler i nivå med mitralisklaffens broschyrspetsar kommer att användas för att bestämma topp tidiga (E) och förmaks (A) fyllningshastigheter och retardationstid (DT). Vävnadsdoppler kommer att användas för att bestämma tidig topphastighet (E') för den mediala och laterala mitrala annulusen. LV apikala färg M Mode-bilden kommer att användas för att bestämma utbredningshastigheten.

   Speckle Tracking Analysis: Analyser kommer att utföras med QLAB avancerad kvantifieringsprogram version 7.1 (Philips, Nederländerna). Kortaxel- och långaxelbilder delas automatiskt upp i sex segment. Automatiserad spårning av myokardiska prickar kommer att ses över och manuellt justeras så minimalt som möjligt. Spårningskvaliteten för varje segment kommer att utvärderas visuellt och om spårningen upplevs vara felaktig kommer töjningsanalys av det segmentet inte att inkluderas. Speckle-spårningsanalys ger topp- och tid till toppmått för periferiell, radiell och longitudinell töjning i 18 LV-segment. Dessutom ger speckle tracing-analys topp- och tid till toppmått för bulk, endokardiell och epikardiell vridning i de basala, mitten och apikala LV-regionerna. Om mindre än 2/3 av komponenterna för en beräknad variabel är tillgängliga, kommer den beräknade variabeln inte att inkluderas i den relevanta analysen.

   Graderade träningstest för bedömning av maximal syreförbrukning (stressprotokoll): Vi kommer att använda ett Naughton-Balke löpbandsprotokoll där hastigheten kommer att hållas på 3,0 mph och betyget kommer att ökas med 2,5 % varannan minut - ett modifierat protokoll med 2,0 mph kommer att användas för långsamma vandrare. Ett giltigt test kommer att definieras enligt ATS/ACCP-utlåtandet om hjärt- och lungansträngningstestning som uppfyller minst ett av följande kriterier: Platå i VO2, hjärtfrekvens (HR) inom 10 slag/min efter åldersförutsagd maximal HR, andningsutbyte ratio > 1,10, utmattning definierad som RPE på 9-10 på Borg CR-10-skalan, eller uppnående av förutspådd maximal arbetshastighet. Patienterna kommer att muntligen uppmuntras före och under testet, att göra en maximal ansträngning med målet att uppnå fysiologisk begränsning. Kriterier för att avbryta träningen inkluderar: bröstsmärta som tyder på ischemi, ischemiska EKG-förändringar, komplex ektopi, andra eller tredje gradens hjärtblock, fall i systoliskt blodtryck >20 mmHg från det högsta värdet under testet, hypertoni (>250 mmHg systoliskt; >120 diastolisk), allvarlig desaturation: SpO2 < 80 % när det åtföljs av symtom och tecken på svår hypoxemi, plötslig blekhet, förlust av koordination, mental förvirring, yrsel eller svimning, tecken på andningssvikt. I situationer där testet avslutas i förtid kommer patienten att observeras tills de är stabila och fysiologiska variabler har återgått till baslinjeförhållandena. Om det är nödvändigt och baserat på läkarens kriterier kan intagning på sjukhus vara motiverad. Återupplivning (dvs. krockvagn) utrustning kommer att finnas tillgänglig i laboratoriet för sådana händelser.

   Kvantifiering av maximal syreförbrukning: Syreförbrukning kommer att mätas med en bärbar Cosmed K4b2. Cosmed K4b2 väger 1,5 kg, inklusive batteri och specialdesignad sele och har validerats mot Douglas-väskor under steady-state träning. Massan av denna enhet kommer att läggas till den totala kroppsmassan vid beräkning av maximal syreförbrukning i ml/kg/min. Syreförbrukningen kommer att mätas andetag för andetag och därefter beräknas ett medelvärde över 10-sekundersperioder. Deltagarna kommer att uppmanas att inte prata under testningen och kommer att instrueras att använda handsignaler för att kommunicera med forskningsassistenterna. Pulsen kommer att mätas samtidigt under alla uppgifter med hjälp av en Polar pulsmätare (Model RS100, Polar Electro Inc.). Från och med oktober 2015 kommer funktionskapaciteten att utvärderas med 6 minuters gångtest.

2. Möjliga obehag och risker:

   Den största risken i denna studie är kardiopulmonell träningstestning. I allmänhet är maximal symtombegränsad träningstestning en relativt säker procedur. I en undersökning av 1 375 kliniska ansträngningstestanläggningar var risken att dö under hjärt- och lungansträngningstestet 0,5 per 10 000 tester. Det är viktigt att förstå att träning utförs utanför en klinik regelbundet utan övervakning. Vi kommer att vidta alla möjliga åtgärder för att begränsa risken för träning för studiedeltagare. Vi kommer att göra en noggrann läkarundersökning och granska vilo-EKG:et innan träning. De patienter med kontraindikation för träningstestning kommer inte att träna och kommer inte att fortsätta i denna studie. Dessutom kommer vi att kontinuerligt övervaka 12-avlednings-EKG under träning för att kontrollera tecken på myokardischemi. En fullt utrustad krockvagn finns tillgänglig om en händelse skulle inträffa. Alla löpbandstester kommer att utföras under överinseende av en läkare och/eller lämpligt utbildad sjuksköterska. Sjuksköterskan kommer att utbildas och certifieras i träningstestning. Alla testande handledare har en grundlig kunskap om normala och onormala träningssvar och är certifierade i hjärt-livsstöd. De kommer att kunna känna igen en onormal rytm och ST-depression på ett elektrokardiogram. Alla platser har jourtillgång till en studieläkare och kontaktnummer för räddningstjänst. EMS-tjänster för institutioner och gemenskaper kommer att aktiveras vid behov.

3. Möjliga fördelar:

Det finns inga möjliga fördelar för patientens hälsa under studien. Upptäckter som gjorts under utredningen kan potentiellt gynna studiedeltagarna eller andra patienter med hjärt-kärlsjukdom i framtiden.