- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01815411
Effekt av Andosan hos pasienter med revmatoid artritt (Andosan-RA)
Effekt av soppekstraktet Andosan på symptomer og inflammatoriske parametere hos pasienter med revmatoid artritt (RA)
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk, autoimmun inflammatorisk sykdom som fører til betydelig smerte, leddødeleggelse og funksjonsnedgang, og har en betydelig økonomisk innvirkning både for pasienter og samfunnet. Selv om etiologien til RA er ukjent, er det generelt akseptert at det oppstår fra et samspill av genetisk predisposisjon (spesielt HLA-DR allelsubtyper og spesifikke genpolymorfismer), immunologisk deregulering (f.eks. autoantistoffproduksjon) og miljøfaktorer. Prevalensen og forekomsten av RA i Norge er estimert til henholdsvis 0,4-0,5 % og 0,020-0,025 %, og forekomsten er 2-4 ganger høyere hos kvinner. Synovitt og benresorpsjon er sentrale patogenetiske faktorer ved RA, og disse pasientene har forhøyede cytokinnivåer i ledd og blod (dvs. TNF, IL-1, IL-6). RA er også assosiert med signifikant komorbiditet; den viktigste er for tidlig hjerte- og karsykdom som i betydelig grad bidrar til økt dødelighet. Sammenlignet med befolkningen generelt er dødeligheten ved RA fra 1,57-2,0 ganger høyere i Norge og Sverige, og gjennomsnittlig levealder reduseres med i gjennomsnitt 5-10 år. Medisinsk behandling av RA består av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, systemiske glukokortikosteroider, tradisjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (inkludert metotreksat) og biologiske behandlinger (inkludert anti-tumor nekrosefaktor (TNF) α, anti-IL 6 og anti-CD20 terapi). Dessuten har en betydelig del av pasientene behov for leddprotesekirurgi og behov for rehabilitering.
Behandlingsmulighetene er imidlertid fortsatt ikke optimale. Hos en stor andel av pasientene er full kontroll av sykdommen ikke mulig på grunn av begrenset effekt av tilgjengelige terapier og/eller intoleranse mot disse terapiene. Derfor er det et stort behov for å finne nye terapeutiske alternativer for å behandle RA.
Siden studier på friske frivillige og IBD-pasienter støtter at soppekstraktet AndoSanTM har en antiinflammatorisk effekt in vivo, ønsket forskerne å undersøke i en pilotstudie om denne effekten også var tydelig hos pasienter med RA. En potensiell antiinflammatorisk effekt kan vise seg å være gunstig for disse alvorlig syke pasientene, som følgelig kan oppleve færre bivirkninger (ødem, granulocytopeni, redusert vevsreparasjon) på grunn av potensiell reduksjon i antall og dose av sykdomsmodifiserende legemidler.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hovedmål: Undersøke om daglig oralt inntak av et immunmodulerende soppekstrakt (AndoSanTM) fører til en klinisk, biokjemisk og genetisk forbedring av RA. Eksperimentet vil bli utført i 21 dager i 15 kvalifiserte RA-pasienter. For å øke den vitenskapelige verdien av prosjektet vil vi, så langt det er mulig, bruke en alderstilpasset kontrollgruppe av RA-pasienter med jevn medisinering og ingen intervensjon. Kontrollgruppen på 10-15 pasienter skal svare på de samme spørreskjemaene og gi de samme prøvene av blod og avføring.
Delmål: For å sammenligne før (dag 0) og etter (dag 21) daglig (30 ml x 2) inntak av Andosan effekten av denne behandlingen på:
- generelle blodprøver (leukocytter, CRP, lever- og nyrefunksjonstester), inkludert erytrocyttsedimentasjonshastighet (SR) og pentraxin 3 (PTX3)
- nivå av blodcytokiner og analytter (IL-1α/-1ra/-2/-4/-5/-6/-7/-8/-9/-10/-12(p70)/-13/-15/ 17,G-CSF,GM-CSF,MCP-1,MIP-1ß/-1α,IFNγ,TNFα og basisk FGF, eotaxin, PDGF-BB, RANTES,VEGF;27-plex) -nivå av inflammatorisk markør calprotectin i feces og blod hos pasienter
- genetisk uttrykk i blodleukocytter (mikroarray) -antall hovne og ømme ledd, morgenstivhet, sykdomsaktivitetsscore 28 beregnet av ESR (DAS28-ESR), RA-påvirkning av sykdomsscore (RAID), Health Assessment Questionnaire (HAQ), visuell analog. skala (VAS) for pasients og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet, livskvalitet (SF-36 versjon 2), utmattelsesscore.
Delmål: For å sammenligne før (dag 0) og etter (dag 21) daglig (30 ml x 2) inntak av Andosan effekten av denne behandlingen på:
- generelle blodprøver (leukocytter, CRP, lever- og nyrefunksjonstester), inkludert erytrocyttsedimentasjonshastighet (SR) og pentraxin 3 (PTX3)
- nivå av blodcytokiner og analytter (IL-1α/-1ra/-2/-4/-5/-6/-7/-8/-9/-10/-12(p70)/-13/-15/ 17,G-CSF,GM-CSF,MCP-1,MIP-1ß/-1α,IFNγ,TNFα og basisk FGF, eotaxin, PDGF-BB, RANTES,VEGF;27-plex) -nivå av inflammatorisk markør calprotectin i feces og blod hos pasienter
- genetisk uttrykk i blodleukocytter (mikroarray) -antall hovne og ømme ledd, morgenstivhet, sykdomsaktivitetsscore 28 beregnet av ESR (DAS28-ESR), RA-påvirkning av sykdomsscore (RAID), Health Assessment Questionnaire (HAQ), visuell analog. skala (VAS) for pasients og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet, livskvalitet (SF-36 versjon 2), utmattelsesscore.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lillehammer, Norge, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder>18 år
- Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke, og til å overholde kravene i studieprotokollen.
- Oppfylling av ACR 1987 reviderte diagnostiske kriterier for diagnosen revmatoid artritt.
- Moderat sykdomsaktivitet basert på den kliniske evalueringen inkludert DAS28-ESR (DAS28 3.2-5.1) [11, 12].
- Stabil medisinering med sykdomsmodifiserende legemidler (DMARDs) og systemiske glukokortikosteroider i 3 måneder før inkludering.
Ekskluderingskriterier:
- Mangel på samarbeid.
- Klinisk signifikant kronisk infeksjon, inkludert positiv serologi for hepatitt B eller C, historie med positiv HIV-status.
- Akutt betydelig infeksjon i løpet av de siste 3 ukene før inkluderingen. Kirurgi i løpet av de siste 4 ukene før inkluderingen, og i løpet av studieperioden.
- Klinisk signifikant malignitet.
- Dopavhengighet
- Enhver inflammatorisk sykdom med varighet som ikke er relatert til RA.
- Bruk av prednisolon >7,5 mg daglig i 1 måned før inkludering.
- Bruk av biologisk behandling inkludert antistoffer mot cytokiner og deres reseptorer i 6 uker før inkludering.
- Bruk av intramuskulære, intraartikulære eller intravenøse injeksjoner av kortikosteroider under eller innen 4 uker før inkludering i studien.
- Vaksinasjon under forsøket.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: STØTTENDE OMSORG
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Soppekstrakt
Pasientene får soppekstraktet (Andosan) i doser 30 mlx2 per dag i 1 døgn.
Forsøksgruppen velges ut ved randomisering.
|
Soppekstraktet (Andosan) gis oralt i doser 30 m x 2 daglig i 21 dager
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen velges ved randomisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomscore
Tidsramme: Varigheten av eksperimentet er 3 uker (21 dager)
|
Symptomskåren vil bli registrert på dag 1 før pasientene får Andosan i 21 dager, og på dag 21 etter at pasientene har konsumert Andosan daglig i 21 dager.
|
Varigheten av eksperimentet er 3 uker (21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokinnivåer i innhøstet blod fra pasientene
Tidsramme: Varigheten av eksperimentet er 3 uker (21 dager)
|
Cytokinnivåer vil bli målt på dag 1 før inntak av Andosan og på dag 21 etter 21 dager med Andosan-forbruk.
|
Varigheten av eksperimentet er 3 uker (21 dager)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Livskvalitet (SF-36)
Tidsramme: Varigheten av eksperimentet er 3 uker (21 dager)
|
Pasientene vil bli registrert for livskvalitet før inntak av Andosan på dag 1 og på dag 21 etter daglig inntak av Andosan i 21 dager.
|
Varigheten av eksperimentet er 3 uker (21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Egil Johnson, Md, PhD, Dep. of gastric- and pediatric surgery, Oslo University Hospital, Ulleval, Kirkeveien 166, 0407 Oslo
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Johnson E, Forland DT, Hetland G, Saetre L, Olstad OK, Lyberg T. Effect of AndoSan on expression of adhesion molecules and production of reactive oxygen species in human monocytes and granulocytes in vivo. Scand J Gastroenterol. 2012 Sep;47(8-9):984-92. doi: 10.3109/00365521.2012.660544. Epub 2012 May 8.
- Forland DT, Johnson E, Saetre L, Lyberg T, Lygren I, Hetland G. Effect of an extract based on the medicinal mushroom Agaricus blazei Murill on expression of cytokines and calprotectin in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease. Scand J Immunol. 2011 Jan;73(1):66-75. doi: 10.1111/j.1365-3083.2010.02477.x.
- Hetland G, Johnson E, Lyberg T, Kvalheim G. The Mushroom Agaricus blazei Murill Elicits Medicinal Effects on Tumor, Infection, Allergy, and Inflammation through Its Modulation of Innate Immunity and Amelioration of Th1/Th2 Imbalance and Inflammation. Adv Pharmacol Sci. 2011;2011:157015. doi: 10.1155/2011/157015. Epub 2011 Sep 6.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012/1962
- Egil Johnson (ANNEN: Dep. of gastroenterological- and pediatric surgery, Ulleval)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .