Urin-plasminogen som en prediktor for utvikling av svangerskapsforgiftning hos gravide kvinner med type 1 diabetes mellitus

Studiemål og hypotese:

Mål:

For å teste om det er en målbar sammenheng mellom plasmin/plasminogen, unormalt utskilt i nyrene, og utvikling av svangerskapsforgiftning hos gravide kvinner med type 1 diabetes.

Hypotese:

1. Mengden proteaser (plasmin/plasminogen), som skilles ut i urin, forutsier utvikling av svangerskapsforgiftning hos gravide pasienter med type 1 diabetes.

Dersom det sees en korrelasjon mellom utskilt plasmin/plasminogen, i urin, hos pasienter med type 1 diabetes og utvikling av svangerskapsforgiftning, kan proteaser brukes som markør for svangerskapsforgiftning hos denne pasientgruppen. Prospektivt kanskje også som markør for sykdommens alvorlighetsgrad.

I disse høyrisikogruppene er det mulig at polikliniske besøk kan optimaliseres og dermed redusere antallet premature fødsler.

Studere design:

Studien er en observasjonell, longitudinell – prospektiv studie. Kvinner med pregestasjonell diabetes type 1 er inkludert når de møter opp til sitt første polikliniske svangerskapsbesøk rundt svangerskapsuke 9.

Utvalg av pasienter:

Pasienter velges fra Gynekologisk-Obstetrisk avdeling, Aarhus Universitetssykehus - Skejby, og Gynekologisk-Obstetrisk avdeling, Odense Universitetssykehus. For å bli inkludert må de være singletongravide, ha fylt 18 år og ha type 1 diabetes.

Bakgrunnsinformasjon:

Fødselsdato, kjønn, vekt, høyde, BMI, røykestatus, aktuell medisinsk behandling, diabetesvarighet og paritet registreres.

Svangerskapslengde, placentavekt, fødselsmåte (naturlig fødsel eller keisersnitt), navlestrengs-pH, apgar-score og spedbarnsvekt registreres post-partum.

Effektvariabler:

Klinisk:

Vekt, høyde, BMI, røykestatus, mikroalbuminuri/proteinuri. Blodtrykk (systolisk, diastolisk, gjennomsnittlig arterielt trykk). Vekt av morkaken.

Blodprøvemålinger:

Se-kreatinin, p-Na+, p-K+. P-plasminogen, P-albumin, Aldosteron.

Mål i 50 ml "punkturin":

Plasmin, plasminogen, ENaC peptidfragment (analyser i utviklingssted,) Proteolytisk aktivitet, Prostatin, Kreatinin, Na+, K+, Aldosteron, Albumin

Studieprosess:

Innsamling av blod- og punkturinprøver:

Urinprøver tas i svangerskapsuke 9-14. Blodtrykket måles. Prøver og blodtrykk tas på nytt i svangerskapsuke 20, 28, 32, 36 og kanskje 38.

Følgende utfall er observert: Utvikling av preeklampsi, definert av hypertensjon (> 140/90 mmHg), og proteinuri (>0,3 g/24 timer). Prematur fødsel og lett for svangerskapsalderen.

Dataanalysemetoder:

Dette er en observasjonell longitudinell-prospektiv studie som inkluderer ca. 130 gravide pasienter med type 1 diabetes. Pasienter er inkludert fra Skejby og Odense Universitetssykehus i samarbeid.

Resultatene evalueres statistisk ved uni - og multivariat logistisk regresjonsanalyse.

Estimert befolkningsstørrelse:

Lignende (danske) observasjonelle prospektive studier på urin-biomarkører (inkludert albumin) evne til å forutsi preeklampsi/prematur fødsel, hos pasienter med pre-gestasjonell type 1 diabetes, er gjort. De oppnådde data med høy signifikans med punktprøver på 130-170 pasienter. Med deltakelse av to sentre virker det realistisk og tilstrekkelig å inkludere 130 pasienter innenfor rammene av en doktorgrad. D. studie. Hvert år ses 50-60 pasienter på poliklinikken ved Skejby- og Odense Universitetssykehus (i alt ca. 100-120 pasienter).