Urin-Plasminogen als Prädiktor für die Entwicklung einer Präeklampsie bei schwangeren Frauen mit Typ-1-Diabetes mellitus

Studienziel und Hypothese:

Ziel:

Um zu testen, ob ein messbarer Zusammenhang zwischen Plasmin/Plasminogen, das abnormal in den Nieren ausgeschieden wird, und der Entwicklung einer Präeklampsie bei schwangeren Frauen mit Typ-1-Diabetes besteht.

Hypothese:

1. Die Menge der im Urin ausgeschiedenen Proteasen (Plasmin/Plasminogen) sagt die Entwicklung einer Präeklampsie bei schwangeren Patientinnen mit Typ-1-Diabetes voraus.

Wenn ein Zusammenhang zwischen ausgeschiedenem Plasmin/Plasminogen im Urin bei Patienten mit Typ-1-Diabetes und der Entwicklung einer Präeklampsie besteht, könnten Proteasen als Marker für Präeklampsie bei dieser Patientengruppe verwendet werden. Perspektivisch vielleicht auch als Marker für die Schwere der Erkrankung.

In diesen Hochrisikogruppen besteht die Möglichkeit, die ambulanten Besuche zu optimieren und so die Zahl der Frühgeburten zu senken.

Studiendesign:

Bei der Studie handelt es sich um eine beobachtende, längsschnittlich-prospektive Studie. Frauen mit prägestationärem Typ-1-Diabetes werden einbezogen, wenn sie etwa in der 9. Schwangerschaftswoche zu ihrem ersten ambulanten Schwangerschaftsbesuch erscheinen.

Auswahl der Patienten:

Die Patienten werden aus der gynäkologisch-geburtshilflichen Abteilung des Universitätskrankenhauses Aarhus – Skejby und der gynäkologisch-geburtshilflichen Abteilung des Universitätskrankenhauses Odense ausgewählt. Um aufgenommen zu werden, müssen sie allein schwanger sein, das 18. Lebensjahr vollendet haben und an Typ-1-Diabetes leiden.

Hintergrundinformation:

Erfasst werden Geburtsdatum, Geschlecht, Gewicht, Größe, BMI, Raucherstatus, aktuelle medizinische Behandlung, Diabetesdauer und Parität.

Nach der Geburt werden die Dauer der Schwangerschaft, das Gewicht der Plazenta, die Art der Entbindung (natürliche Geburt oder Kaiserschnitt), der pH-Wert der Nabelschnur, der Apgar-Score und das Gewicht des Säuglings registriert.

Effektvariablen:

Klinisch:

Gewicht, Größe, BMI, Raucherstatus, Mikroalbuminurie/Proteinurie. Blutdruck (systolischer, diastolischer, mittlerer arterieller Druck). Gewicht der Plazenta.

Bluttestmessungen:

Se-Kreatinin, p-Na+, p-K+. P-Plasminogen, P-Albumin, Aldosteron.

Messwerte in 50 ml „Fleckurin“:

Plasmin, Plasminogen, ENaC-Peptidfragment (Analysen am Ort der Entwicklung), proteolytische Aktivität, Prostatin, Kreatinin, Na+, K+, Aldosteron, Albumin

Studienablauf:

Entnahme von Blut- und Urinproben:

In der Schwangerschaftswoche 9–14 werden Urinproben entnommen. Der Blutdruck wird gemessen. Proben und Blutdruckwerte werden in der 20., 28., 32., 36. und möglicherweise 38. Schwangerschaftswoche erneut erhoben.

Folgende Ergebnisse werden beobachtet: Entwicklung einer Präeklampsie, definiert durch Bluthochdruck (> 140/90 mmHg) und Proteinurie (> 0,3 g/24 Stunde). Frühgeburt und Licht für das Gestationsalter.

Datenanalysemethoden:

Hierbei handelt es sich um eine beobachtende, longitudinale, prospektive Studie, an der etwa 130 schwangere Patientinnen mit Typ-1-Diabetes teilnehmen. In Zusammenarbeit werden Patienten aus den Universitätskliniken Skejby und Odense einbezogen.

Die Ergebnisse werden mittels uni- und multivariater logistischer Regressionsanalyse statistisch ausgewertet.

Schätzung der Bevölkerungsgröße:

Ähnliche (dänische) prospektive Beobachtungsstudien zur Fähigkeit von Urin-Biomarkern (einschließlich Albumin), Präeklampsie/Frühgeburt bei Patientinnen mit prägestationalem Typ-1-Diabetes vorherzusagen, wurden durchgeführt. Sie erzielten hochsignifikante Daten mit Stichproben von 130–170 Patienten. Mit der Beteiligung zweier Zentren erscheint es realistisch und angemessen, 130 Patienten in das Setting einer Ph.D. einzubeziehen. D. studieren. Jedes Jahr werden 50–60 Patienten in der Ambulanz der Universitätskliniken Skejby und Odense behandelt (insgesamt etwa 100–120 Patienten).