Plazminogen w moczu jako predyktor rozwoju stanu przedrzucawkowego u ciężarnych z cukrzycą typu 1

Cel i hipoteza badania:

Cel:

Aby sprawdzić, czy istnieje mierzalna korelacja między plazminą/plazminogenem, nieprawidłowo wydalanym przez nerki, a rozwojem stanu przedrzucawkowego u ciężarnych z cukrzycą typu 1.

Hipoteza:

1. Ilość proteaz (plazminy/plazminogenu) wydalanych z moczem prognozuje rozwój stanu przedrzucawkowego u pacjentek ciężarnych z cukrzycą typu 1.

W przypadku zaobserwowania korelacji pomiędzy wydalaną plazminą/plazminogenem w moczu u chorych na cukrzycę typu 1 a rozwojem stanu przedrzucawkowego, proteazy mogą być wykorzystane jako marker stanu przedrzucawkowego w tej grupie chorych. Prospektywnie być może także jako marker ciężkości choroby.

W tych grupach wysokiego ryzyka możliwa jest optymalizacja wizyt ambulatoryjnych, a tym samym zmniejszenie liczby porodów przedwczesnych.

Projekt badania:

Badanie jest badaniem obserwacyjnym, podłużnym – prospektywnym. Kobiety z przedciążową cukrzycą typu 1 są uwzględniane, gdy pojawiają się na pierwszej ambulatoryjnej wizycie ciążowej około 9 tygodnia ciąży.

Selekcja pacjentów:

Pacjenci są wybierani z oddziału ginekologiczno-położniczego Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus – Skejby oraz oddziału Ginekologiczno-Położniczego Szpitala Uniwersyteckiego w Odense. Aby zostać uwzględnione, muszą być w ciąży pojedynczej, mieć ukończone 18 lat i mieć cukrzycę typu 1.

Informacje ogólne:

Rejestrowana jest data urodzenia, płeć, waga, wzrost, BMI, palenie tytoniu, aktualne leczenie, czas trwania cukrzycy i liczba porodów.

Po porodzie rejestruje się długość ciąży, masę łożyska, sposób porodu (poród naturalny lub cesarskie cięcie), pH pępowiny, punktację w skali Apgar oraz wagę noworodka.

Zmienne efektu:

Kliniczny:

Waga, wzrost, BMI, palenie tytoniu, mikroalbuminuria/białkomocz. Ciśnienie krwi (skurczowe, rozkurczowe, średnie ciśnienie tętnicze). Waga łożyska.

Pomiary krwi:

Se-kreatynina, p-Na+, p-K+. P-plazminogen, P-albumina, aldosteron.

Pomiary w 50 ml „moczu punktowego”:

Plazmina, plazminogen, fragment peptydu ENaC (analiza w miejscu rozwoju), Aktywność proteolityczna, Prostatyna, Kreatynina, Na+, K+, Aldosteron, Albumina

Proces badania:

Pobieranie próbek krwi i moczu:

Próbki moczu pobiera się w 9-14 tygodniu ciąży. Mierzy się ciśnienie krwi. Próbki i ciśnienie krwi są ponownie zbierane w 20, 28, 32, 36 i być może 38 tygodniu ciąży.

Obserwuje się następujące wyniki: rozwój stanu przedrzucawkowego, definiowanego przez nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg) i białkomocz (>0,3 g/24 h). Poród przedwczesny i lekki dla wieku ciążowego.

Metody analizy danych:

Jest to obserwacyjne, podłużne badanie prospektywne, które obejmuje około 130 pacjentek w ciąży z cukrzycą typu 1. Do współpracy włączani są pacjenci ze szpitali uniwersyteckich Skejby i Odense.

Wyniki ocenia się statystycznie za pomocą jedno- i wielowymiarowej analizy regresji logistycznej.

Oszacowanie wielkości populacji:

Przeprowadzono podobne (duńskie) prospektywne badania obserwacyjne dotyczące zdolności biomarkerów moczu (w tym albumin) do przewidywania stanu przedrzucawkowego/porodów przedwczesnych u pacjentek z przedciążową cukrzycą typu 1. Osiągnęli dane o wysokiej istotności z próbkami punktowymi 130-170 pacjentów. Przy udziale dwóch ośrodków realistyczne i właściwe wydaje się objęcie 130 pacjentów w ramach studiów doktoranckich. D. studia. Każdego roku na oddziale ambulatoryjnym Szpitali Uniwersyteckich w Skejby i Odense przyjmuje się 50-60 pacjentów (w sumie około 100-120 pacjentów).