Urine-plasminogeen als voorspeller voor de ontwikkeling van pre-eclampsie bij zwangere vrouwen met diabetes mellitus type 1

Studiedoel en hypothese:

Doel:

Testen of er een meetbare correlatie bestaat tussen plasmine/plasminogeen, abnormaal uitgescheiden in de nieren, en de ontwikkeling van pre-eclampsie bij zwangere vrouwen met diabetes type 1.

Hypothese:

1. De hoeveelheid proteasen (plasmine/plasminogeen), uitgescheiden in de urine, voorspelt de ontwikkeling van pre-eclampsie bij zwangere patiënten met diabetes type 1.

Als er een correlatie wordt gezien tussen uitgescheiden plasmine/plasminogeen in de urine bij patiënten met diabetes type 1 en de ontwikkeling van pre-eclampsie, kunnen proteasen worden gebruikt als marker voor pre-eclampsie bij deze groep patiënten. In de toekomst misschien ook als marker voor de ernst van de ziekte.

In deze risicogroepen is het mogelijk dat polikliniekbezoeken kunnen worden geoptimaliseerd en zo het aantal vroeggeboorten kunnen verminderen.

Studie ontwerp:

De studie is een observationele, longitudinale - prospectieve studie. Vrouwen met pregestationele type 1-diabetes worden opgenomen wanneer ze verschijnen voor hun eerste poliklinische zwangerschapsbezoek rond zwangerschapsweek 9.

Selectie van patiënten:

Patiënten worden geselecteerd uit de gynaecologische-verloskundige afdeling, Aarhus University Hospital - Skejby, en gynaecologische-verloskundige afdeling, Odense University Hospital. Om te worden opgenomen, moeten ze eenlingzwanger zijn, 18 jaar zijn geworden en diabetes type 1 hebben.

Achtergrond informatie:

Geboortedatum, geslacht, gewicht, lengte, BMI, rookstatus, huidige medische behandeling, duur van diabetes en pariteit worden geregistreerd.

De duur van de zwangerschap, het gewicht van de placenta, de manier van bevallen (natuurlijke bevalling of keizersnede), de pH van de navelstreng, de apgarscore en het gewicht van de baby worden postpartum geregistreerd.

Effectvariabelen:

Klinisch:

Gewicht, lengte, BMI, rookstatus, microalbuminurie/proteïnurie. Bloeddruk (systolische, diastolische, gemiddelde arteriële druk). Gewicht placenta.

Bloedonderzoek metingen:

Se-creatinine, p-Na+, p-K+. P-plasminogeen, P-albumine, aldosteron.

Metingen in 50 ml "spoturine":

Plasmine, plasminogeen, ENaC-peptidefragment (analyses op plaats van ontwikkeling) Proteolytische activiteit, prostatine, creatinine, Na+, K+, aldosteron, albumine

Studieproces:

Verzameling van bloed- en spot-urinemonsters:

Urinemonsters worden verzameld in zwangerschapsweek 9-14. De bloeddruk wordt gemeten. Monsters en bloeddruk worden opnieuw verzameld in zwangerschapsweek 20, 28, 32, 36 en misschien 38.

De volgende resultaten worden waargenomen: Ontwikkeling van pre-eclampsie, gedefinieerd door hypertensie (> 140/90 mmHg) en proteïnurie (> 0,3 g/24 uur). Vroeggeboorte en licht voor de zwangerschapsduur.

Methoden voor gegevensanalyse:

Dit is een observationeel longitudinaal-prospectief onderzoek met ongeveer 130 zwangere patiënten met diabetes type 1. In samenwerking worden patiënten opgenomen van de universitaire ziekenhuizen van Skejby en Odense.

Resultaten worden statistisch geëvalueerd door uni- en multivariate logistische regressieanalyse.

Schatting van de populatiegrootte:

Vergelijkbare (Deense) observationele prospectieve onderzoeken naar het vermogen van urine-biomarkers (waaronder albumine) om pre-eclampsie/vroeggeboorte te voorspellen bij patiënten met pre-zwangerschapsdiabetes type 1 zijn uitgevoerd. Ze bereikten gegevens met een hoge significantie met steekproeven van 130 -170 patiënten. Met de deelname van twee centra lijkt het realistisch en adequaat om 130 patiënten op te nemen in de setting van een Ph. D. studie. Elk jaar worden er 50-60 patiënten gezien op de polikliniek van de Skejby- en Odense Universitaire Ziekenhuizen (in totaal ongeveer 100-120 patiënten).