Fase 2 studie av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av CPI-613 hos kreftpasienter
En åpen etikett, fase 2-forsøk for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av CPI-613 hos kreftpasienter
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Open-Label Single-Arm Design: Dette er en åpen studie, og etterforskere og forsøkspersoner er ikke blindet for behandlingen. Tildelingen av pasienter vil heller ikke bli randomisert, siden dette er en enarmsstudie.
Behandling med CPI-613: En behandlingssyklus er 4 uker, med CPI-613 gitt på dag 1 og 4 av de første 3 ukene.
Dose og prøvestørrelse: Dosen av CPI-613 er 3000 mg/m2. Dette er Maksimal Tolerert Dose (MTD) bestemt fra fase I dose-eskalert studie, Studie# CL-CPI-613-009 (utført hos pasienter med hematologiske maligniteter under IND 107 800). Denne dosen har også vist seg å være godt tolerert i en annen fase I dose-eskalert studie, studie# CL-CPI-613-002 (utført hos pasienter med solid tumor under IND 74 530). Det vil være 20 evaluerbare pasienter med hver tumortype. Når det er 20 evaluerbare pasienter med en bestemt tumortype har blitt behandlet med minst 1 syklus, vil ingen pasienter av samme tumortype påløpe. Doseforsinkelse og doseendring av CPI-613 i tilfelle av uønskede hendelser: For uønskede hendelser som ikke er relatert til serumkreatininøkning eller reduksjon i nyrefunksjon, men muligens er relatert til CPI-613, krever forekomsten av grad 1 toksisitet vanligvis ikke doseendring for påfølgende doser for den pasienten. Imidlertid, hvis grad 2-toksisitet (annet enn alopecia og kvalme) sannsynligvis er relatert til CPI-613, skal behandlingen avbrytes og kan gjenopptas først etter at grad 2-toksisiteten er redusert til grad 1 eller lavere, og dosenivået for påfølgende doser for den pasienten vil reduseres med 25 % av dosen der slik grad 2 toksisitet oppstår. Grad 2 alopecia og kvalme krever ikke tilbakeholdelse av behandling eller dosereduksjon. Hvis grad 3- eller 4-toksisitet sannsynligvis er relatert til CPI-613, vil dosering av CPI-613 til den pasienten bli holdt tilbake og pasienten skal overvåkes for utvinning fra, og reversibilitet av, slik grad 3- eller 4-toksisitet. For å gjenoppta behandling med CPI-613 for en pasient som har hatt CPI-613-relatert grad 3 eller 4 toksisitet, må grad 3 eller 4 toksisitet reduseres til grad 1 eller lavere, og dosenivået for påfølgende doser for den pasienten vil reduseres til 50 % av dosen der slik grad 3 eller 4 toksisitet oppstår.
For uønskede hendelser relatert til kreatininøkning eller reduksjon i nyrefunksjon som muligens er relatert til CPI-613, vil dosering av pasienten holdes tilbake selv om alvorlighetsgraden er grad 1 eller høyere. Behandlingen kan bare gjenopptas etter at toksisiteten er redusert til grad 0. Dosenivået for påfølgende doser for den pasienten vil reduseres med 15 % hvis alvorlighetsgraden er av grad 1, med 25 % for grad 2 toksisitet og med 50 % for grad 3 eller 4 toksisitet.
Videre, hvis toksisiteten muligens relatert til CPI-613 er akutt nyresvikt og alvorlighetsgraden er grad 3 eller 4, vil ytterligere pasientregistrering bli midlertidig suspendert for å muliggjøre vurdering av følgende aspekter ved utprøvingen og implementering av korrigerende tiltak eller protokollendringer, og om nødvendig:
- overholdelse av studiestedene og etterforskerne til studieprotokollen
- evaluering av hensiktsmessigheten av prosedyrene for overvåking av nyrefunksjonen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha avanserte og/eller metastatiske, histologisk eller cytologisk dokumenterte solide svulster, for hvem det ikke er tilgjengelig behandling som er vist å gi klinisk fordel eller for de som har nektet videre standardbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus er 0-2
- Forventet overlevelse >3 måneder
- 18 år eller eldre av begge kjønn
- Kvinner i fertil alder må bruke aksepterte prevensjonsmetoder (abstinens, intrauterin enhet [IUD], oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) under studien, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før behandlingsstart.
- Fertile menn må praktisere effektive prevensjonsmetoder under studien, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
- Mentalt kompetent, med evne til å forstå og vilje til å signere skjemaet for informert samtykke
- Ingen strålebehandling, behandling med cellegift (unntatt CPI-613), eller behandling med biologiske midler innen 3 uker før behandling med CPI-613. Det må ha gått minst 2 uker fra tidligere operasjon eller hormonbehandling. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med anti-kreftmedisiner, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling). Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra tidligere behandling ≤grad 1 er kvalifisert, men må dokumenteres som sådan.
- Laboratorieverdier ≤2 uker må være:
- Tilstrekkelig hematologisk (hvite blodlegemer [WBC] ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; blodplateantall ≥150.000 celler/mm3 eller ≥150 bil/L; absolutt nøytrofiltall [ANC] ≥1500 celler/mm3. /L og hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
- Tilstrekkelig leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x øvre normalgrense [UNL], alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL hvis levermetastaser er tilstede), bilirubin ≤1,5x UNL).
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 μmol/L, og blod urea nitrogen [BUN] ≤25 mg/dL).
- Tilstrekkelig koagulasjon ("International Normalized Ratio eller INR må være ≤1,5")
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig medisinsk sykdom
- Enhver aktiv ukontrollert blødning eller pasienter med blødende diatese
- Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) eller epidural svulst
- Gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
- Ammende hunner
- Fertile menn som ikke er villige til å praktisere prevensjonsmetoder i studieperioden
- Forventet levealder mindre enn 3 måneder
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
- Dyspné med minimal til moderat anstrengelse, eller pasienter med pleural, perikardiell eller peritoneal effusjon
- Aktiv hjertesykdom inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronararteriesykdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjerteinfarkt, arytmier som krever medisinering eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
- En markant grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall; en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes.
- Krav om umiddelbar palliativ behandling av enhver art inkludert kirurgi
- Enhver tilstand eller unormalitet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet
- Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L
- Bevis på aktiv infeksjon, eller alvorlig infeksjon, med den siste måneden
- Pasienter med kjent HIV-infeksjon.
- Pasienter som mottar annen standard- eller undersøkelsesbehandling for sin kreftsykdom, eller andre undersøkelsesmidler for enhver indikasjon innen de siste 3 ukene før oppstart av CPI-613-behandling.
- Pasienter som har mottatt immunterapi av enhver type i løpet av de siste 4 ukene før oppstart av CPI-613-behandling
- Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene
- Troponin I over normalgrensen for institusjonen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CPI-613 Alene
Denne armen er for pasienter som har mislyktes, eller ikke er kvalifisert for, alle tilgjengelige behandlinger.
CPI-613 legemiddelprodukt, levert i konsentrert form med 50 mg/ml, må fortynnes med D5W før administrering.
CPI-613 skal infunderes intravenøst (IV) via et sentralt venekateter.
CPI-613 vil bli gitt 2 ganger ukentlig, administrert på dag 1 og 4 i hver av de 3 behandlingsukene, etterfulgt av en ukes hvile.
Dosen av CPI-613 vil være 3000 mg/m2 infundert IV over 2 timer (dette er maksimal tolerert dosering [MTD]), via et sentralt venekateter med D5W som kjører med en hastighet på ca. 125-150 ml/time.
|
CPI-613 legemiddelprodukt, levert i konsentrert form med 50 mg/ml, må fortynnes med D5W før administrering.
CPI-613 skal infunderes intravenøst (IV) via et sentralt venekateter.
CPI-613 vil bli gitt 2 ganger ukentlig, administrert på dag 1 og 4 i hver av de 3 behandlingsukene, etterfulgt av en ukes hvile.
Dosen av CPI-613 vil være 3000 mg/m2 infundert IV over 2 timer (dette er maksimal tolerert dosering [MTD]), via et sentralt venekateter med D5W som kjører med en hastighet på ca. 125-150 ml/time.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Overvåkes til deltakerne går bort, i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder.
|
Overvåkes til deltakerne går bort, i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Overvåkes ved slutten av hver 4-ukers behandlingssyklus under behandling med CPI-613, i et forventet gjennomsnitt på 20 uker.
|
Overvåkes ved slutten av hver 4-ukers behandlingssyklus under behandling med CPI-613, i et forventet gjennomsnitt på 20 uker.
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Overvåkes under behandling med CPI-613 og frem til deltakerne gikk bort, som vil være et forventet gjennomsnitt på 6 måneder.
|
Overvåkes under behandling med CPI-613 og frem til deltakerne gikk bort, som vil være et forventet gjennomsnitt på 6 måneder.
|
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Overvåkes rett før studiebehandling, og under studiebehandling ved slutten av hver 4-ukers behandlingssyklus, i et forventet gjennomsnitt på 20 uker.
|
Sikkerhetsvurdering vil være basert på kliniske tegn, vitale tegn, blodprøver, bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), etc.
|
Overvåkes rett før studiebehandling, og under studiebehandling ved slutten av hver 4-ukers behandlingssyklus, i et forventet gjennomsnitt på 20 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: King C Lee, Ph.D., Cornerstone Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CL-CPI-613-023
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .