2. fázisú CPI-613 biztonságossági, tolerálhatósági és hatékonysági vizsgálata rákos betegeknél
Nyílt, 2. fázisú kísérlet a CPI-613 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére rákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Nyílt címkés egykarú tervezés: Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat, és a vizsgálók és az alanyok nincsenek elvakultak a kezeléstől. Ezenkívül a betegek besorolása nem lesz véletlenszerű, mivel ez egy egykarú vizsgálat.
Kezelés CPI-613-mal: A kezelési ciklus 4 hetes, a CPI-613-at az első 3 hét 1. és 4. napján adják.
Dózis és mintaméret: A CPI-613 dózisa 3000 mg/m2. Ez a maximális tolerált dózis (MTD), amelyet a CL-CPI-613-009 számú vizsgálatból (Study# CL-CPI-613-009) határoztak meg (az IND 107 800 alatti hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél). Ezt a dózist jól tolerálták egy másik, I. fázisú dózisnövelt vizsgálatban, a CL-CPI-613-002 számú vizsgálatban (74 530 IND 74 530 alatti szolid tumoros betegeken). Minden daganattípussal 20 értékelhető beteg lesz. Ha 20 értékelhető, egy adott daganattípusban szenvedő beteget kezeltek legalább 1 cikluson keresztül, akkor nem halmozódnak fel azonos daganattípusú betegek. A CPI-613 adagolási késleltetése és dózismódosítása nemkívánatos események esetén: A szérum kreatininszint emelkedésével vagy a vesefunkció csökkenésével nem összefüggő, de esetleg a CPI-613-mal összefüggő nemkívánatos események esetén az 1. fokozatú toxicitás előfordulása általában nem igényel dózismódosítást az adott beteg további adagjaira. Ha azonban 2. fokozatú toxicitás (az alopecián és hányingeren kívül), valószínűleg a CPI-613-hoz köthető, a kezelést fel kell függeszteni, és csak azután lehet folytatni, hogy a 2. fokozatú toxicitást 1. fokozatra vagy az alá csökkentették, és a későbbiekben alkalmazott dózisszintet. Az adott beteg adagja annak a dózisnak a 25%-ával csökken, amelynél ilyen 2. fokozatú toxicitás jelentkezik. A 2. fokozatú alopecia és hányinger nem igényli a kezelés felfüggesztését vagy a dózis csökkentését. Ha 3. vagy 4. fokozatú toxicitás alakul ki, amely valószínűleg a CPI-613-hoz kapcsolódik, a CPI-613 adagolását az adott betegnek felfüggesztik, és a beteget figyelemmel kell kísérni az ilyen 3. vagy 4. fokozatú toxicitásból való felépülés és visszafordíthatóság szempontjából. Ahhoz, hogy a CPI-613-mal összefüggő 3. vagy 4. fokozatú toxicitásban szenvedő beteg CPI-613-mal történő kezelését újra lehessen kezdeni, a 3. vagy 4. fokozatú toxicitást 1. fokozatra vagy az alá kell csökkenteni, és a következő adagok dózisszintjét az adott betegnél annak a dózisnak az 50%-ára kell csökkenteni, amelynél ilyen 3. vagy 4. fokozatú toxicitás jelentkezik.
A kreatininszint emelkedésével vagy a vesefunkció csökkenésével kapcsolatos, esetleg a CPI-613-mal összefüggő nemkívánatos események esetén a betegnek az adagolást vissza kell vonni, még akkor is, ha a súlyossági szint 1. vagy annál magasabb. A kezelés csak akkor folytatható, ha a toxicitást 0. fokozatra csökkentették. Az adott beteg további adagjainak dózisszintje 15%-kal csökken, ha a súlyossági szint 1. fokozatú, 25%-kal 2. fokozatú toxicitás esetén és 50%-kal. 3. vagy 4. fokozatú toxicitásra.
Továbbá, ha a CPI-613-mal esetlegesen összefüggő toxicitás akut veseelégtelenség, és a súlyossági fok 3. vagy 4. fokozatú, a további betegek felvételét ideiglenesen felfüggesztjük, hogy lehetővé váljon a vizsgálat alábbi szempontjainak értékelése és a korrekciós intézkedések végrehajtása, ill. jegyzőkönyv módosítása, és ha szükséges:
- a vizsgálati helyszínek és a vizsgálók megfelelése a vizsgálati protokollnak
- a vesefunkció ellenőrzésére szolgáló eljárások megfelelőségének értékelése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek előrehaladott és/vagy áttétes, szövettani vagy citológiailag dokumentált szolid tumorokkal kell rendelkezniük, akikre nem áll rendelkezésre olyan terápia, amely klinikailag előnyös lenne, vagy akik elutasították a további standard kezelést
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2
- Várható túlélés >3 hónap
- Mindkét nem 18 éves vagy idősebb
- A fogamzóképes korú nőknek elfogadott fogamzásgátló módszereket (absztinencia, méhen belüli eszköz [IUD], orális fogamzásgátló vagy kettős barrier eszköz) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük.
- A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, kivéve, ha dokumentálják a meddőséget
- Szellemileg kompetens, képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot
- A CPI-613 kezelést megelőző 3 héten belül nem végezhető sugárterápia, citotoxikus szerekkel (kivéve CPI-613) vagy biológiai szerekkel. Legalább 2 hétnek el kell telnie minden korábbi műtéttől vagy hormonkezeléstől. A betegeknek teljesen felépülniük kell a rákellenes gyógyszerekkel, sugárterápiával vagy más rákellenes kezelésekkel végzett korábbi kezelések akut toxicitásaiból (vissza kell térniük a legutóbbi kezelés előtti kiindulási állapothoz). Azok a betegek, akiknél tartósan fennálló, stabil krónikus toxicitás a korábbi kezelés során ≤ 1. fokozatú, jogosultak, de ezeket dokumentálni kell.
- A ≤2 hetes laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük:
- Megfelelő hematológiai (fehérvérsejt [WBC] ≥3500 sejt/mm3 vagy ≥3,5 bil/l; vérlemezkeszám ≥150 000 sejt/mm3 vagy ≥150 bil/l; abszolút neutrofilszám [ANC] ≥1500 sejt/mm3 vagy 5 milliárd sejt/mm3. /L és hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl vagy ≥90 g/l).
- Megfelelő májfunkció (aszpartát-aminotranszferáz [AST/SGOT] ≤3x a normál felső határa [UNL], alanin-aminotranszferáz [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL, ha májmetasztázisok vannak), bilirubin ≤1,5x UNL).
- Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤2,0 mg/dl vagy 177 μmol/L, és vér karbamid-nitrogén [BUN] ≤25 mg/dl).
- Megfelelő koaguláció ("A nemzetközi normalizált aránynak vagy INR-nek ≤1,5-nek kell lennie")
Kizárási kritériumok:
- Súlyos orvosi betegség
- Bármilyen aktív, ellenőrizetlen vérzés vagy vérzéses diatézisben szenvedő betegek
- Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy epidurális daganatban szenvedő betegek
- Terhes nők vagy fogamzóképes nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlást
- Szoptató nőstények
- Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgált időszakban
- A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
- Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
- Légszomj minimális vagy közepes megerőltetés esetén, vagy pleurális, szívburok- vagy peritoneális folyadékgyülemben szenvedő betegek
- Aktív szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a tünetekkel járó angina pectorist, a tünetekkel járó szívinfarktust, a gyógyszeres kezelést igénylő aritmiákat vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget.
- A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása; a torsade de pointes további kockázati tényezőinek története.
- Bármilyen azonnali palliatív kezelés követelménye, beleértve a műtétet is
- Minden olyan állapot vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a betegek biztonságát
- Albumin <2,5 g/dl vagy <25 g/l
- Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzés bizonyítéka az elmúlt hónapban
- Ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek.
- Betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 hétben bármilyen más szokásos vagy vizsgálati kezelésben részesültek rákjuk miatt, vagy bármely más vizsgálati szert bármilyen indikációra.
- Olyan betegek, akik a CPI-613 kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 hétben bármilyen típusú immunterápiában részesültek
- Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett
- A Troponin I a normál intézményi határérték felett van
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CPI-613 Egyedül
Ez a kar azoknak a betegeknek szól, akik kudarcot vallottak, vagy nem jogosultak az összes elérhető terápia alkalmazására.
A CPI-613 gyógyszerkészítményt 50 mg/ml koncentrációban koncentrált formában a beadás előtt D5W-vel kell hígítani.
A CPI-613-at intravénásan (IV) kell beadni egy központi vénás katéteren keresztül.
A CPI-613-at hetente kétszer adják be, mind a 3 kezelési hét 1. és 4. napján, majd egy hét pihenő következik.
A CPI-613 dózisa 3000 mg/m2 iv. infúzióban 2 órán keresztül (ez a maximális tolerált adagolás [MTD]), centrális vénás katéteren keresztül, D5W-vel körülbelül 125-150 ml/óra sebességgel.
|
A CPI-613 gyógyszerkészítményt 50 mg/ml koncentrációban koncentrált formában a beadás előtt D5W-vel kell hígítani.
A CPI-613-at intravénásan (IV) kell beadni egy központi vénás katéteren keresztül.
A CPI-613-at hetente kétszer adják be, mind a 3 kezelési hét 1. és 4. napján, majd egy hét pihenő következik.
A CPI-613 dózisa 3000 mg/m2 iv. infúzióban 2 órán keresztül (ez a maximális tolerált adagolás [MTD]), centrális vénás katéteren keresztül, D5W-vel körülbelül 125-150 ml/óra sebességgel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A résztvevők elhalálozásáig figyelik, átlagosan 6 hónapig.
|
A résztvevők elhalálozásáig figyelik, átlagosan 6 hónapig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszadási arány
Időkeret: A CPI-613 kezelés alatt minden 4 hetes kezelési ciklus végén, várhatóan átlagosan 20 hétig ellenőrizték.
|
A CPI-613 kezelés alatt minden 4 hetes kezelési ciklus végén, várhatóan átlagosan 20 hétig ellenőrizték.
|
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A CPI-613 kezelés alatt és a résztvevők elhalálozásáig figyelték, ami várhatóan 6 hónap lesz.
|
A CPI-613 kezelés alatt és a résztvevők elhalálozásáig figyelték, ami várhatóan 6 hónap lesz.
|
|
|
Biztonság
Időkeret: Közvetlenül a vizsgálati kezelés előtt és a vizsgálati kezelés alatt, minden 4 hetes kezelési ciklus végén, átlagosan 20 héten keresztül monitorozták.
|
A biztonsági értékelés a klinikai tüneteken, életjeleken, vérvizsgálaton, nemkívánatos eseményeken (AE), súlyos nemkívánatos eseményeken (SAE) stb. fog alapulni.
|
Közvetlenül a vizsgálati kezelés előtt és a vizsgálati kezelés alatt, minden 4 hetes kezelési ciklus végén, átlagosan 20 héten keresztül monitorozták.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: King C Lee, Ph.D., Cornerstone Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CL-CPI-613-023
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .