Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de Fase 2 do CPI-613 em Pacientes com Câncer
Um ensaio aberto de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do CPI-613 em pacientes com câncer
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Projeto de braço único de rótulo aberto: Este é um estudo de rótulo aberto e os investigadores e participantes não estão cegos para o tratamento. Além disso, a alocação de pacientes não será randomizada, pois este é um estudo de braço único.
Tratamento com CPI-613: Um ciclo de tratamento é de 4 semanas, com CPI-613 administrado nos Dias 1 e 4 das primeiras 3 semanas.
Dose e Tamanho da Amostra: A dose de CPI-613 é de 3.000 mg/m2. Esta é a Dose Máxima Tolerada (MTD) determinada a partir do estudo de escalonamento de dose de Fase I, Estudo # CL-CPI-613-009 (conduzido em pacientes com malignidades hematológicas sob IND 107.800). Esta dose também foi bem tolerada em outro estudo de dose escalonada de Fase I, Estudo # CL-CPI-613-002 (conduzido em pacientes com tumor sólido sob IND 74.530). Haverá 20 pacientes avaliáveis com cada tipo de tumor. Uma vez que 20 pacientes avaliáveis com um determinado tipo de tumor tenham sido tratados com pelo menos 1 ciclo, nenhum paciente do mesmo tipo de tumor será acumulado. Retardo da dosagem e modificação da dose de CPI-613 no caso de eventos adversos: Para eventos adversos não relacionados à elevação da creatinina sérica ou redução da função renal, mas possivelmente relacionados ao CPI-613, a ocorrência de toxicidade de grau 1 geralmente não requer modificação da dose para doses subsequentes para aquele paciente. No entanto, se a toxicidade de Grau 2 (exceto alopecia e náusea) provavelmente relacionada ao CPI-613 se desenvolver, o tratamento deve ser interrompido e pode ser retomado somente após a toxicidade de Grau 2 ter sido reduzida para Grau 1 ou inferior, e o nível de dose para subseqüente as doses para esse paciente serão reduzidas em 25% da dose em que tal toxicidade de Grau 2 ocorre. A alopecia de grau 2 e as náuseas não requerem suspensão do tratamento ou redução da dose. Se a toxicidade de Grau 3 ou 4 provavelmente relacionada a CPI-613 se desenvolver, a dosagem de CPI-613 desse paciente será suspensa e o paciente deverá ser monitorado para recuperação e reversibilidade de tal toxicidade de Grau 3 ou 4. Para retomar o tratamento com CPI-613 para um paciente que teve toxicidade de Grau 3 ou 4 relacionada a CPI-613, a toxicidade de Grau 3 ou 4 deve ser reduzida para Grau 1 ou inferior, e o nível de dose para doses subsequentes para esse paciente será ser reduzida para 50% da dose em que tal toxicidade de Grau 3 ou 4 ocorre.
Para eventos adversos relacionados à elevação da creatinina ou redução da função renal possivelmente relacionados ao CPI-613, a dosagem do paciente será suspensa mesmo se o nível de gravidade for Grau 1 ou superior. O tratamento pode ser retomado somente após a toxicidade ter sido reduzida para Grau 0. O nível de dose para doses subsequentes para aquele paciente será reduzido em 15% se o nível de gravidade for de Grau 1, em 25% para toxicidade de Grau 2 e em 50% para toxicidade de Grau 3 ou 4.
Além disso, se a toxicidade possivelmente relacionada ao CPI-613 for insuficiência renal aguda e o nível de gravidade for Grau 3 ou 4, a inclusão de outros pacientes será temporariamente suspensa para permitir a avaliação dos seguintes aspectos do estudo e a implementação de medidas corretivas ou alteração do protocolo e, se necessário:
- conformidade dos locais de estudo e investigadores com o protocolo do estudo
- avaliação da adequação dos procedimentos de monitoramento da função renal
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados e/ou metastáticos, histologicamente ou citologicamente documentados, para os quais não há terapia disponível que demonstre benefício clínico ou para aqueles que recusaram terapia padrão adicional
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-2
- Sobrevida esperada > 3 meses
- 18 anos ou mais de ambos os sexos
- As mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de barreira dupla) durante o estudo e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
- Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
- Mentalmente competente, com capacidade de entender e vontade de assinar o termo de consentimento informado
- Sem radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos (exceto CPI-613) ou tratamento com agentes biológicos nas 3 semanas anteriores ao tratamento com CPI-613. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com quaisquer drogas anticancerígenas, radioterapia ou outras modalidades anticâncer (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis de tratamento anterior ≤ Grau 1 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal.
- Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:
- Hematológico adequado (glóbulos brancos [WBC] ≥3500 células/mm3 ou ≥3,5 bil/L; contagem de plaquetas ≥150.000 células/mm3 ou ≥150 bil/L; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1500 células/mm3 ou ≥1,5 bil /L; e hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
- Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se houver metástases hepáticas), bilirrubina ≤1,5x UNL).
- Função renal adequada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou 177 μmol/L e nitrogênio ureico no sangue [BUN] ≤25 mg/dL).
- Coagulação adequada ("International Normalized Ratio ou INR deve ser ≤1,5")
Critério de exclusão:
- Doença médica grave
- Qualquer sangramento ativo descontrolado ou pacientes com diátese hemorrágica
- Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumor epidural
- Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis
- fêmeas lactantes
- Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo
- Esperança de vida inferior a 3 meses
- Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
- Dispneia com esforço mínimo a moderado ou pacientes com derrame pleural, pericárdico ou peritoneal
- Doença cardíaca ativa, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, doença arterial coronariana sintomática, angina pectoris sintomática, infarto do miocárdio sintomático, arritmias que requerem medicação ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
- Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc; uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes.
- Requisito de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia
- Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes
- Albumina <2,5 g/dL ou <25 g/L
- Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês
- Pacientes com infecção conhecida pelo HIV.
- Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação nas últimas 3 semanas antes do início do tratamento CPI-613.
- Pacientes que receberam imunoterapia de qualquer tipo nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com CPI-613
- Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses
- Troponina I acima do limite normal da instituição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CPI-613 Sozinho
Este braço é para pacientes que falharam ou não são elegíveis para todas as terapias disponíveis.
O medicamento CPI-613, fornecido na forma concentrada a 50 mg/mL, deve ser diluído com D5W antes da administração.
CPI-613 deve ser infundido por via intravenosa (IV) através de um cateter venoso central.
O CPI-613 será administrado 2 vezes por semana, administrado nos Dias 1 e 4 de cada uma das 3 semanas de tratamento, seguido por uma semana de descanso.
A dose de CPI-613 será de 3.000 mg/m2 infundida IV durante 2 horas (esta é a dosagem máxima tolerada [MTD]), por meio de um cateter venoso central com D5W funcionando a uma taxa de cerca de 125-150 mL/h.
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O medicamento CPI-613, fornecido na forma concentrada a 50 mg/mL, deve ser diluído com D5W antes da administração.
CPI-613 deve ser infundido por via intravenosa (IV) através de um cateter venoso central.
O CPI-613 será administrado 2 vezes por semana, administrado nos Dias 1 e 4 de cada uma das 3 semanas de tratamento, seguido por uma semana de descanso.
A dose de CPI-613 será de 3.000 mg/m2 infundida IV durante 2 horas (esta é a dosagem máxima tolerada [MTD]), por meio de um cateter venoso central com D5W funcionando a uma taxa de cerca de 125-150 mL/h.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Monitorado até o falecimento dos participantes, por uma média esperada de 6 meses.
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Monitorado até o falecimento dos participantes, por uma média esperada de 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta
Prazo: Monitorado no final de cada ciclo de tratamento de 4 semanas durante o tratamento com CPI-613, por uma média esperada de 20 semanas.
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Monitorado no final de cada ciclo de tratamento de 4 semanas durante o tratamento com CPI-613, por uma média esperada de 20 semanas.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Monitorado durante o tratamento com CPI-613 e até o falecimento dos participantes, que será uma média esperada de 6 meses.
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Monitorado durante o tratamento com CPI-613 e até o falecimento dos participantes, que será uma média esperada de 6 meses.
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Segurança
Prazo: Monitorado imediatamente antes do tratamento do estudo e durante o tratamento do estudo no final de cada ciclo de tratamento de 4 semanas, por uma média esperada de 20 semanas.
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A avaliação de segurança será baseada em sinais clínicos, sinais vitais, exames de sangue, eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), etc.
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Monitorado imediatamente antes do tratamento do estudo e durante o tratamento do estudo no final de cada ciclo de tratamento de 4 semanas, por uma média esperada de 20 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: King C Lee, Ph.D., Cornerstone Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CL-CPI-613-023
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