Fase 2 onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CPI-613 bij kankerpatiënten
Een open-label, fase 2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van CPI-613 bij kankerpatiënten te evalueren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Open-label ontwerp met één arm: dit is een open-label onderzoek en onderzoekers en proefpersonen zijn niet blind voor de behandeling. Ook zal de toewijzing van patiënten niet gerandomiseerd zijn, aangezien dit een eenarmige studie is.
Behandeling met CPI-613: Een behandelingscyclus duurt 4 weken, waarbij CPI-613 wordt gegeven op dag 1 en 4 van de eerste 3 weken.
Dosis en monstergrootte: de dosis van CPI-613 is 3.000 mg/m2. Dit is de maximaal getolereerde dosis (MTD) bepaald op basis van de dosis-geëscaleerde fase I-studie, studie # CL-CPI-613-009 (uitgevoerd bij patiënten met hematologische maligniteiten volgens IND 107.800). Deze dosis bleek ook goed te worden verdragen in een andere fase I-studie met dosis-escalatie, studie # CL-CPI-613-002 (uitgevoerd bij patiënten met een solide tumor onder IND 74.530). Er zullen 20 evalueerbare patiënten zijn met elk tumortype. Zodra er 20 evalueerbare patiënten met een bepaald tumortype zijn behandeld met minimaal 1 cyclus, zullen er geen patiënten van hetzelfde tumortype meer worden opgebouwd. Doseringsvertraging en dosisaanpassing van CPI-613 in het geval van bijwerkingen: Voor bijwerkingen die geen verband houden met serumcreatinineverhoging of vermindering van de nierfunctie, maar mogelijk verband houden met CPI-613, vereist het optreden van graad 1-toxiciteit over het algemeen geen dosisaanpassing voor volgende doses voor die patiënt. Als zich echter toxiciteit van graad 2 (anders dan alopecia en misselijkheid) ontwikkelt die waarschijnlijk verband houdt met CPI-613, moet de behandeling worden gestaakt en kan deze pas worden hervat nadat de toxiciteit van graad 2 is teruggebracht tot graad 1 of lager en het dosisniveau voor de daaropvolgende doses voor die patiënt worden verlaagd met 25% van de dosis waarbij dergelijke graad 2-toxiciteit optreedt. Graad 2 alopecia en misselijkheid vereisen geen stopzetting van de behandeling of dosisverlaging. Als zich een toxiciteit van graad 3 of 4 ontwikkelt die waarschijnlijk verband houdt met CPI-613, zal de toediening van CPI-613 aan die patiënt worden onthouden en moet de patiënt worden gecontroleerd op herstel van, en reversibiliteit van, dergelijke toxiciteit van graad 3 of 4. Om de behandeling met CPI-613 te hervatten voor een patiënt die CPI-613-gerelateerde graad 3 of 4 toxiciteit heeft gehad, moet de graad 3 of 4 toxiciteit worden verlaagd tot graad 1 of lager, en het dosisniveau voor volgende doses voor die patiënt zal worden verlaagd tot 50% van de dosis waarbij dergelijke graad 3 of 4 toxiciteit optreedt.
Voor bijwerkingen gerelateerd aan creatinineverhoging of verlaging van de nierfunctie die mogelijk verband houden met CPI-613, zal de patiënt geen dosering krijgen, zelfs als de ernstgraad Graad 1 of hoger is. De behandeling kan pas worden hervat nadat de toxiciteit is teruggebracht tot graad 0. Het dosisniveau voor volgende doses voor die patiënt zal worden verlaagd met 15% als de ernstgraad van graad 1 is, met 25% voor graad 2-toxiciteit en met 50% voor Graad 3 of 4 toxiciteit.
Bovendien, als de toxiciteit die mogelijk verband houdt met CPI-613 acuut nierfalen is en het ernstniveau Graad 3 of 4 is, zal verdere inschrijving van patiënten tijdelijk worden opgeschort om beoordeling van de volgende aspecten van het onderzoek en implementatie van corrigerende maatregelen mogelijk te maken of protocolwijziging, en indien nodig:
- naleving van het studieprotocol door de onderzoekslocaties en onderzoekers
- evaluatie van de geschiktheid van de procedures voor het monitoren van de nierfunctie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten gevorderde en/of gemetastaseerde, histologisch of cytologisch gedocumenteerde solide tumoren hebben, voor wie er geen beschikbare therapie is waarvan is aangetoond dat deze klinisch voordeel oplevert of voor degenen die verdere standaardtherapie hebben geweigerd
- De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-2
- Verwachte overleving >3 maanden
- 18 jaar of ouder van beide geslachten
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethoden gebruiken (abstinentie, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan.
- Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat
- Geestelijk bekwaam, met een vermogen om te begrijpen en bereidheid om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Geen radiotherapie, behandeling met cytotoxische middelen (behalve CPI-613) of behandeling met biologische middelen binnen 3 weken voorafgaand aan de behandeling met CPI-613. Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken na een eerdere operatie of hormonale therapie. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxiciteit van een eerdere behandeling met antikankergeneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals genoteerd vóór de meest recente behandeling). Patiënten met aanhoudende, stabiele chronische toxiciteiten van eerdere behandeling ≤Graad 1 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd.
- Laboratoriumwaarden ≤2 weken moeten zijn:
- Adequate hematologische (witte bloedcellen [WBC] ≥3500 cellen/mm3 of ≥3,5 bil/l; aantal bloedplaatjes ≥150.000 cellen/mm3 of ≥150 bil/l; absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥1500 cellen/mm3 of ≥1,5 bil /L en hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dL of ≥90 g/L).
- Adequate leverfunctie (aspartaataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x bovengrens van normaal [UNL], alanineaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL als levermetastasen aanwezig zijn), bilirubine ≤1,5x UNL).
- Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤2,0 mg/dl of 177 μmol/l, en bloedureumstikstof [BUN] ≤25 mg/dl).
- Adequate coagulatie ("International Normalized Ratio of INR moet ≤1,5 zijn")
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige medische aandoening
- Elke actieve ongecontroleerde bloeding of patiënten met een bloedingsdiathese
- Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
- Zogende vrouwtjes
- Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen
- Levensverwachting minder dan 3 maanden
- Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
- Dyspnoe met minimale tot matige inspanning, of patiënten met pleurale, pericardiale of peritoneale effusies
- Actieve hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, symptomatische angina pectoris, symptomatisch myocardinfarct, aritmieën waarvoor medicatie nodig is, of symptomatisch congestief hartfalen.
- Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval; een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes.
- Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie
- Elke aandoening of afwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van patiënten in gevaar kan brengen
- Albumine <2,5 g/dL of <25 g/L
- Bewijs van actieve infectie of ernstige infectie in de afgelopen maand
- Patiënten met een bekende hiv-infectie.
- Patiënten die in de afgelopen 3 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling een andere standaard- of onderzoeksbehandeling voor hun kanker hebben gekregen, of een ander onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook.
- Patiënten die in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling immunotherapie van welk type dan ook hebben gekregen
- Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen
- Troponine I boven de instellingsgrens van normaal
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CPI-613 alleen
Deze arm is voor patiënten bij wie alle beschikbare therapieën hebben gefaald of niet in aanmerking komen.
CPI-613-geneesmiddel, geleverd in geconcentreerde vorm met 50 mg/ml, moet voorafgaand aan toediening worden verdund met D5W.
CPI-613 moet intraveneus (IV) worden toegediend via een centraal veneuze katheter.
CPI-613 wordt 2x per week gegeven, toegediend op dag 1 en 4 van elk van de 3 behandelingsweken, gevolgd door een week rust.
De dosis CPI-613 is 3.000 mg/m2 via een IV-infuus gedurende 2 uur (dit is de maximaal getolereerde dosering [MTD]), via een centraal veneuze katheter met D5W die loopt met een snelheid van ongeveer 125-150 ml/uur.
|
CPI-613-geneesmiddel, geleverd in geconcentreerde vorm met 50 mg/ml, moet voorafgaand aan toediening worden verdund met D5W.
CPI-613 moet intraveneus (IV) worden toegediend via een centraal veneuze katheter.
CPI-613 wordt 2x per week gegeven, toegediend op dag 1 en 4 van elk van de 3 behandelingsweken, gevolgd door een week rust.
De dosis CPI-613 is 3.000 mg/m2 via een IV-infuus gedurende 2 uur (dit is de maximaal getolereerde dosering [MTD]), via een centraal veneuze katheter met D5W die loopt met een snelheid van ongeveer 125-150 ml/uur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Gemonitord tot deelnemers overlijden, voor een verwachte gemiddelde van 6 maanden.
|
Gemonitord tot deelnemers overlijden, voor een verwachte gemiddelde van 6 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Gecontroleerd aan het einde van elke behandelingscyclus van 4 weken tijdens de behandeling met CPI-613, gedurende een verwachte gemiddelde periode van 20 weken.
|
Gecontroleerd aan het einde van elke behandelingscyclus van 4 weken tijdens de behandeling met CPI-613, gedurende een verwachte gemiddelde periode van 20 weken.
|
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Gemonitord tijdens de behandeling met CPI-613 en totdat de deelnemers overleden, wat naar verwachting gemiddeld 6 maanden zal zijn.
|
Gemonitord tijdens de behandeling met CPI-613 en totdat de deelnemers overleden, wat naar verwachting gemiddeld 6 maanden zal zijn.
|
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: Gecontroleerd vlak voor de studiebehandeling en tijdens de studiebehandeling aan het einde van elke behandelingscyclus van 4 weken, gedurende een verwachte gemiddelde van 20 weken.
|
De veiligheidsbeoordeling zal gebaseerd zijn op klinische symptomen, vitale functies, bloedonderzoek, ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), enz.
|
Gecontroleerd vlak voor de studiebehandeling en tijdens de studiebehandeling aan het einde van elke behandelingscyclus van 4 weken, gedurende een verwachte gemiddelde van 20 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: King C Lee, Ph.D., Cornerstone Pharmaceuticals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- CL-CPI-613-023
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .