Fas 2 studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av CPI-613 hos cancerpatienter
En öppen etikett, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten, toleransen och effekten av CPI-613 hos cancerpatienter
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Open-Label Single-Arm Design: Detta är en öppen studie, och utredare och försökspersoner är inte blinda för behandlingen. Dessutom kommer tilldelningen av patienter inte att randomiseras, eftersom detta är en enarmad studie.
Behandling med CPI-613: En behandlingscykel är 4 veckor, med CPI-613 ges på dag 1 och 4 av de första 3 veckorna.
Dos och provstorlek: Dosen av CPI-613 är 3 000 mg/m2. Detta är maximal tolererad dos (MTD) fastställd från fas I-doseskalerad studie, studie nr CL-CPI-613-009 (som genomfördes på patienter med hematologiska maligniteter under IND 107 800). Denna dos har också visat sig tolereras väl i en annan fas I-doseskalerad studie, studie nr CL-CPI-613-002 (som genomfördes på patienter med solid tumör under IND 74 530). Det kommer att finnas 20 utvärderbara patienter med varje tumörtyp. När det finns 20 utvärderbara patienter med en viss tumörtyp har behandlats med minst 1 cykel, kommer inga patienter av samma tumörtyp att samlas in. Dosfördröjning och dosändring av CPI-613 i händelse av biverkningar: För biverkningar som inte är relaterade till serumkreatininhöjning eller minskning av njurfunktionen men som möjligen är relaterade till CPI-613, kräver förekomsten av grad 1-toxicitet i allmänhet inte dosjustering för efterföljande doser för den patienten. Men om grad 2-toxicitet (annan än alopeci och illamående) troligen relaterad till CPI-613 utvecklas, ska behandlingen avbrytas och kan återupptas först efter att grad 2-toxiciteten har reducerats till grad 1 eller lägre, och dosnivån för efterföljande Doserna för den patienten kommer att minskas med 25 % av den dos vid vilken sådan grad 2-toxicitet inträffar. Grad 2 alopeci och illamående kräver inte avbrytande av behandling eller dosreduktion. Om grad 3 eller 4 toxicitet troligen relaterad till CPI-613 utvecklas, kommer dosering av CPI-613 av den patienten att avbrytas och patienten ska övervakas för återhämtning från, och reversibilitet av, sådan grad 3 eller 4 toxicitet. För att återuppta behandlingen med CPI-613 för en patient som har haft CPI-613-relaterad grad 3 eller 4 toxicitet, måste grad 3 eller 4 toxicitet reduceras till grad 1 eller lägre, och dosnivån för efterföljande doser för den patienten kommer att reduceras till 50 % av den dos vid vilken sådan grad 3 eller 4 toxicitet inträffar.
För biverkningar relaterade till kreatininhöjning eller minskning av njurfunktionen som möjligen är relaterade till CPI-613, kommer dosering av patienten att avbrytas även om svårighetsgraden är grad 1 eller högre. Behandlingen kan återupptas först efter att toxiciteten har reducerats till grad 0. Dosnivån för efterföljande doser för den patienten kommer att minskas med 15 % om svårighetsgraden är av grad 1, med 25 % för grad 2 toxicitet och med 50 % för grad 3 eller 4 toxicitet.
Dessutom, om toxiciteten som möjligen är relaterad till CPI-613 är akut njursvikt och svårighetsgraden är grad 3 eller 4, kommer ytterligare patientregistrering tillfälligt att avbrytas för att möjliggöra bedömning av följande aspekter av prövningen och implementering av korrigerande åtgärder eller protokolländring, och om nödvändigt:
- studieplatsernas och utredarnas överensstämmelse med studieprotokollet
- utvärdering av lämpligheten av procedurerna för övervakning av njurfunktionen
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha avancerade och/eller metastaserande, histologiskt eller cytologiskt dokumenterade solida tumörer, för vilka det inte finns någon tillgänglig terapi som har visat sig ge klinisk nytta eller för de som har vägrat ytterligare standardbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0-2
- Förväntad överlevnad >3 månader
- 18 år eller äldre av båda könen
- Kvinnor i fertil ålder måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin anordning [IUD], p-piller eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas.
- Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet
- Mentalt kompetent, med förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke
- Ingen strålbehandling, behandling med cellgifter (förutom CPI-613) eller behandling med biologiska medel inom 3 veckor före behandling med CPI-613. Minst 2 veckor måste ha förflutit från någon tidigare operation eller hormonbehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiciteterna av någon tidigare behandling med anticancerläkemedel, strålbehandling eller andra anticancermodaliteter (återgått till baslinjestatus som noterats före senaste behandlingen). Patienter med bestående, stabila kroniska toxiciteter från tidigare behandling ≤Grad 1 är berättigade, men måste dokumenteras som sådana.
- Laboratorievärden ≤2 veckor måste vara:
- Adekvat hematologisk (vita blodkroppar [WBC] ≥3500 celler/mm3 eller ≥3,5 bil/L; trombocytantal ≥150.000 celler/mm3 eller ≥150 bil/L; absolut neutrofilantal [ANC] ≥1500 celler/mm3. /L och hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
- Adekvat leverfunktion (aspartataminotransferas [AST/SGOT] ≤3x övre normalgräns [UNL], alaninaminotransferas [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL om levermetastaser finns), bilirubin ≤1,5x UNL).
- Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 μmol/L, och ureakväve i blodet [BUN] ≤25 mg/dL).
- Tillräcklig koagulation ("International Normalized Ratio eller INR måste vara ≤1,5")
Exklusions kriterier:
- Allvarlig medicinsk sjukdom
- Alla aktiva okontrollerade blödningar eller patienter med blödande diates
- Patienter med aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör
- Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel
- Ammande honor
- Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden
- Förväntad livslängd mindre än 3 månader
- Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
- Dyspné med minimal till måttlig ansträngning, eller patienter med pleurala, perikardiella eller peritoneala utgjutningar
- Aktiv hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom, symptomatisk angina pectoris, symptomatisk hjärtinfarkt, arytmier som kräver medicinering eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt.
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet; en historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes.
- Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation
- Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet
- Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L
- Bevis på aktiv infektion, eller allvarlig infektion, med den senaste månaden
- Patienter med känd HIV-infektion.
- Patienter som fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 3 veckorna före påbörjande av CPI-613-behandling.
- Patienter som har fått immunterapi av någon typ under de senaste 4 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades
- Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna
- Troponin I över institutionens normala gräns
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CPI-613 Ensam
Denna arm är för patienter som har misslyckats eller inte är berättigade till alla tillgängliga behandlingar.
CPI-613 läkemedelsprodukt, tillhandahållen i koncentrerad form vid 50 mg/ml, måste spädas med D5W före administrering.
CPI-613 ska infunderas intravenöst (IV) via en central venkateter.
CPI-613 kommer att ges 2 gånger i veckan, administrerat på dag 1 och 4 i var och en av de 3 behandlingsveckorna, följt av en veckas vila.
Dosen av CPI-613 kommer att vara 3 000 mg/m2 infunderad IV under 2 timmar (detta är den maximalt tolererade dosen [MTD]), via en central venkateter med D5W i en hastighet av cirka 125-150 ml/timme.
|
CPI-613 läkemedelsprodukt, tillhandahållen i koncentrerad form vid 50 mg/ml, måste spädas med D5W före administrering.
CPI-613 ska infunderas intravenöst (IV) via en central venkateter.
CPI-613 kommer att ges 2 gånger i veckan, administrerat på dag 1 och 4 i var och en av de 3 behandlingsveckorna, följt av en veckas vila.
Dosen av CPI-613 kommer att vara 3 000 mg/m2 infunderad IV under 2 timmar (detta är den maximalt tolererade dosen [MTD]), via en central venkateter med D5W i en hastighet av cirka 125-150 ml/timme.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Övervakas tills deltagarna går bort, i ett förväntat genomsnitt på 6 månader.
|
Övervakas tills deltagarna går bort, i ett förväntat genomsnitt på 6 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: Övervakas i slutet av varje 4-veckors behandlingscykel under behandling med CPI-613, i ett förväntat genomsnitt på 20 veckor.
|
Övervakas i slutet av varje 4-veckors behandlingscykel under behandling med CPI-613, i ett förväntat genomsnitt på 20 veckor.
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Övervakades under behandling med CPI-613 och tills deltagarna gick bort, vilket kommer att vara ett förväntat genomsnitt på 6 månader.
|
Övervakades under behandling med CPI-613 och tills deltagarna gick bort, vilket kommer att vara ett förväntat genomsnitt på 6 månader.
|
|
|
Säkerhet
Tidsram: Övervakas strax före studiebehandlingen och under studiebehandlingen i slutet av varje 4-veckors behandlingscykel, i ett förväntat genomsnitt på 20 veckor.
|
Säkerhetsbedömningen kommer att baseras på kliniska tecken, vitala tecken, blodprov, biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), etc.
|
Övervakas strax före studiebehandlingen och under studiebehandlingen i slutet av varje 4-veckors behandlingscykel, i ett förväntat genomsnitt på 20 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: King C Lee, Ph.D., Cornerstone Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CL-CPI-613-023
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .