Studio di fase 2 sulla sicurezza, tollerabilità ed efficacia del CPI-613 nei pazienti oncologici

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi avanzati e/o metastatici, documentati istologicamente o citologicamente, per i quali non esiste una terapia disponibile che abbia dimostrato di fornire benefici clinici o per coloro che hanno rifiutato un'ulteriore terapia standard
• Lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-2
• Sopravvivenza attesa > 3 mesi
• 18 anni o più di entrambi i sessi
• Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi accettati (astinenza, dispositivo intrauterino [IUD], contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) durante lo studio e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Gli uomini fertili devono praticare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
• Mentalmente competente, con capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato
• Nessuna radioterapia, trattamento con agenti citotossici (eccetto CPI-613) o trattamento con agenti biologici entro 3 settimane prima del trattamento con CPI-613. Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale. I pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi trattamento precedente con farmaci antitumorali, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente). I pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un precedente trattamento ≤ Grado 1 sono idonei, ma devono essere documentati come tali.
• I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:
• Ematologico adeguato (globuli bianchi [WBC] ≥3500 cellule/mm3 o ≥3,5 bil/L; conta piastrinica ≥150.000 cellule/mm3 o ≥150 bil/L; conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥1500 cellule/mm3 o ≥1,5 bil /L ed emoglobina (Hgb) ≥9 g/dL o ≥90 g/L).
• Funzionalità epatica adeguata (aspartato aminotransferasi [AST/SGOT] ≤3x limite superiore normale [UNL], alanina aminotransferasi [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se sono presenti metastasi epatiche), bilirubina ≤1,5x UNL).
• Funzionalità renale adeguata (creatinina sierica ≤2,0 mg/dL o 177 μmol/L e azoto ureico nel sangue [BUN] ≤25 mg/dL).
• Coagulazione adeguata ("International Normalized Ratio o INR deve essere ≤1,5")

Criteri di esclusione:

• Grave malattia medica
• Qualsiasi sanguinamento incontrollato attivo o pazienti con diatesi emorragica
• Pazienti con sistema nervoso centrale attivo (SNC) o tumore epidurale
• Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili
• Femmine in allattamento
• Uomini fertili non disposti a praticare metodi contraccettivi durante il periodo di studio
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Dispnea con sforzo da minimo a moderato o pazienti con versamenti pleurici, pericardici o peritoneali
• Cardiopatie attive incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, malattia coronarica sintomatica, angina pectoris sintomatica, infarto miocardico sintomatico, aritmie che richiedono farmaci o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc; una storia di ulteriori fattori di rischio per la torsione di punta.
• Necessità di cure palliative immediate di qualsiasi tipo, compresa la chirurgia
• Qualsiasi condizione o anomalia che possa, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la sicurezza dei pazienti
• Albumina <2,5 g/dL o <25 g/L
• Evidenza di infezione attiva o infezione grave nell'ultimo mese
• Pazienti con infezione da HIV nota.
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro trattamento standard o sperimentale per il loro cancro o qualsiasi altro agente sperimentale per qualsiasi indicazione nelle ultime 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613.
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia di qualsiasi tipo nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con CPI-613
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti
• Troponina I al di sopra del limite normale dell'istituto