Фаза 2 исследования безопасности, переносимости и эффективности CPI-613 у онкологических больных
Открытое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности CPI-613 у онкологических больных
Обзор исследования
Подробное описание
Открытый одногрупповой дизайн: это открытое исследование, и исследователи и субъекты не слепы к лечению. Кроме того, распределение пациентов не будет рандомизированным, поскольку это исследование с одной группой.
Лечение CPI-613: Цикл лечения составляет 4 недели, при этом CPI-613 вводят в дни 1 и 4 первых 3 недель.
Доза и размер образца: Доза CPI-613 составляет 3000 мг/м2. Это максимально переносимая доза (MTD), определенная в ходе исследования фазы I с повышением дозы, исследование № CL-CPI-613-009 (проводилось у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями под номером IND 107,800). Также было обнаружено, что эта доза хорошо переносится в другом исследовании фазы I с повышением дозы, исследовании № CL-CPI-613-002 (проводилось у пациентов с солидной опухолью под номером IND 74,530). Будет 20 поддающихся оценке пациентов с каждым типом опухоли. После того, как 20 поддающихся оценке пациентов с определенным типом опухоли пролечены по крайней мере в течение 1 цикла, ни один пациент с таким же типом опухоли не будет начислен. Отсрочка дозирования и модификация дозы CPI-613 в случае нежелательных явлений: при нежелательных явлениях, не связанных с повышением уровня креатинина в сыворотке или снижением почечной функции, но, возможно, связанных с CPI-613, возникновение токсичности 1-й степени обычно не требует модификации дозы. для последующих доз для этого пациента. Однако, если развивается токсичность 2 степени (кроме алопеции и тошноты), вероятно, связанная с CPI-613, лечение следует приостановить и возобновить только после того, как токсичность 2 степени снизится до степени 1 или ниже, а уровень дозы для последующих дозы для этого пациента будут снижены на 25% от дозы, при которой возникает такая токсичность 2 степени. Алопеция 2 степени и тошнота не требуют прекращения лечения или снижения дозы. Если развивается токсичность 3 или 4 степени, вероятно, связанная с CPI-613, введение дозы CPI-613 этому пациенту будет приостановлено, и пациент должен находиться под наблюдением на предмет выздоровления и обратимости такой токсичности 3 или 4 степени. Чтобы возобновить лечение CPI-613 для пациента, у которого была токсичность 3 или 4 степени, связанная с CPI-613, токсичность 3 или 4 степени должна быть снижена до степени 1 или ниже, а уровень дозы для последующих доз для этого пациента будет следует уменьшить до 50% от дозы, при которой возникает такая токсичность 3 или 4 степени.
При нежелательных явлениях, связанных с повышением уровня креатинина или снижением почечной функции, которые, возможно, связаны с CPI-613, пациенту будет отказано в дозировании, даже если уровень тяжести составляет 1 степень или выше. Лечение можно возобновить только после того, как токсичность будет снижена до степени 0. Уровень дозы для последующих доз для этого пациента будет снижен на 15%, если уровень тяжести соответствует степени тяжести 1, на 25% при токсичности 2 степени и на 50%. при токсичности 3 или 4 степени.
Кроме того, если токсичность, возможно связанная с CPI-613, представляет собой острую почечную недостаточность, а степень тяжести - 3 или 4 степени, дальнейший набор пациентов будет временно приостановлен, чтобы можно было оценить следующие аспекты исследования и принять корректирующие меры или внесение изменений в протокол, а при необходимости:
- соответствие исследовательских центров и исследователей протоколу исследования
- оценка целесообразности процедур мониторинга функции почек
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь прогрессирующие и/или метастатические солидные опухоли, подтвержденные гистологически или цитологически, для которых не существует доступной терапии, обеспечивающей клиническую пользу, или для тех, кто отказался от дальнейшей стандартной терапии.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
- Ожидаемая выживаемость >3 месяцев
- 18 лет и старше обоих полов
- Женщины детородного возраста должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или устройства двойного барьера) во время исследования и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения.
- Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если не существует документального подтверждения бесплодия.
- Умственно компетентный, со способностью понимать и готовностью подписать форму информированного согласия
- Никакой лучевой терапии, лечения цитотоксическими агентами (кроме CPI-613) или лечения биологическими агентами в течение 3 недель до лечения CPI-613. После любой предшествующей операции или гормональной терапии должно пройти не менее 2 недель. Пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности любого предшествующего лечения любыми противораковыми препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возвратиться к исходному состоянию, как отмечалось до последнего лечения). Пациенты с персистирующей, стабильной хронической токсичностью после предшествующего лечения ≤ степени 1 имеют право на участие, но должны быть задокументированы как таковые.
- Лабораторные значения ≤2 недель должны быть:
- Адекватные гематологические показатели (лейкоциты [WBC] ≥3500 клеток/мм3 или ≥3,5 млрд/л; количество тромбоцитов ≥150 000 клеток/мм3 или ≥150 млрд/л; абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1500 клеток/мм3 или ≥1,5 млрд /л и гемоглобина (Hgb) ≥9 г/дл или ≥90 г/л).
- Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/SGOT] ≤3x верхний предел нормы [ВНЛ], аланинаминотрансфераза [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL при наличии метастазов в печени), билирубин ≤1,5x UNL).
- Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л и азот мочевины крови [АМК] ≤25 мг/дл).
- Адекватная коагуляция («Международный нормализованный коэффициент или МНО должен быть ≤1,5»)
Критерий исключения:
- Серьезное медицинское заболевание
- Любое активное неконтролируемое кровотечение или больные с геморрагическим диатезом
- Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или эпидуральной опухолью
- Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции
- Кормящие самки
- Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
- Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
- Одышка при физической нагрузке от минимальной до умеренной или у пациентов с плевральными, перикардиальными или перитонеальными выпотами
- Активное заболевание сердца, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, симптоматическую стенокардию, симптоматический инфаркт миокарда, аритмии, требующие медикаментозного лечения, или симптоматическую застойную сердечную недостаточность.
- Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc; наличие в анамнезе дополнительных факторов риска torsade de pointes.
- Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство
- Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.
- Альбумин <2,5 г/дл или <25 г/л
- Доказательства активной инфекции или серьезной инфекции за последний месяц.
- Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.
- Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 3 недель до начала лечения CPI-613.
- Пациенты, которые получали иммунотерапию любого типа в течение последних 4 недель до начала лечения CPI-613.
- Пациенты, которые получали режим химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.
- Тропонин I выше установленного предела нормы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CPI-613 в одиночку
Эта группа предназначена для пациентов, которые оказались неэффективными или не подходящими для всех доступных методов лечения.
Лекарственный препарат CPI-613, поставляемый в концентрированной форме с концентрацией 50 мг/мл, перед введением должен быть разбавлен D5W.
CPI-613 следует вводить внутривенно (в/в) через центральный венозный катетер.
CPI-613 будет вводиться 2 раза в неделю в дни 1 и 4 каждой из 3 недель лечения, после чего следует неделя отдыха.
Доза CPI-613 будет составлять 3000 мг/м2 при внутривенном введении в течение 2 часов (это максимально переносимая доза [MTD]) через центральный венозный катетер с D5W, работающим со скоростью около 125-150 мл/час.
|
Лекарственный препарат CPI-613, поставляемый в концентрированной форме с концентрацией 50 мг/мл, перед введением должен быть разбавлен D5W.
CPI-613 следует вводить внутривенно (в/в) через центральный венозный катетер.
CPI-613 будет вводиться 2 раза в неделю в дни 1 и 4 каждой из 3 недель лечения, после чего следует неделя отдыха.
Доза CPI-613 будет составлять 3000 мг/м2 при внутривенном введении в течение 2 часов (это максимально переносимая доза [MTD]) через центральный венозный катетер с D5W, работающим со скоростью около 125-150 мл/час.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Отслеживается до тех пор, пока участники не скончаются, в среднем в течение 6 месяцев.
|
Отслеживается до тех пор, пока участники не скончаются, в среднем в течение 6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: Мониторинг проводился в конце каждого 4-недельного цикла лечения во время лечения CPI-613 в течение ожидаемой средней продолжительности 20 недель.
|
Мониторинг проводился в конце каждого 4-недельного цикла лечения во время лечения CPI-613 в течение ожидаемой средней продолжительности 20 недель.
|
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Наблюдение проводилось во время лечения CPI-613 и до тех пор, пока участники не скончались, что в среднем составит 6 месяцев.
|
Наблюдение проводилось во время лечения CPI-613 и до тех пор, пока участники не скончались, что в среднем составит 6 месяцев.
|
|
|
Безопасность
Временное ограничение: Мониторинг проводился непосредственно перед исследуемым лечением и во время исследуемого лечения в конце каждого 4-недельного цикла лечения в течение ожидаемой средней продолжительности 20 недель.
|
Оценка безопасности будет основываться на клинических признаках, основных показателях жизнедеятельности, анализе крови, нежелательных явлениях (НЯ), серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) и т. д.
|
Мониторинг проводился непосредственно перед исследуемым лечением и во время исследуемого лечения в конце каждого 4-недельного цикла лечения в течение ожидаемой средней продолжительности 20 недель.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: King C Lee, Ph.D., Cornerstone Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CL-CPI-613-023
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .