Phase-2-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von CPI-613 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen fortgeschrittene und/oder metastasierte, histologisch oder zytologisch dokumentierte solide Tumoren haben, für die es keine verfügbare Therapie gibt, die nachweislich einen klinischen Nutzen bringt, oder für diejenigen, die eine weitere Standardtherapie abgelehnt haben
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist 0-2
• Erwartetes Überleben > 3 Monate
• 18 Jahre oder älter beiderlei Geschlechts
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder doppelte Barrierevorrichtung) und innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor
• Geistig kompetent, mit der Fähigkeit zu verstehen und bereit, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben
• Keine Strahlentherapie, Behandlung mit zytotoxischen Mitteln (außer CPI-613) oder Behandlung mit biologischen Mitteln innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung mit CPI-613. Seit einer vorangegangenen Operation oder Hormontherapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein. Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit Krebsmedikamenten, Strahlentherapie oder anderen Antikrebsmodalitäten erholt haben (wie vor der letzten Behandlung festgestellter Ausgangszustand). Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten von einer vorherigen Behandlung ≤Grad 1 sind geeignet, müssen aber als solche dokumentiert werden.
• Laborwerte ≤2 Wochen müssen sein:
• Angemessene hämatologische Werte (weiße Blutkörperchen [WBC] ≥ 3500 Zellen/mm3 oder ≥ 3,5 Milliarden/l; Thrombozytenzahl ≥ 150.000 Zellen/mm3 oder ≥ 150 Milliarden/l; absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≥ 1500 Zellen/mm3 oder ≥ 1,5 Milliarden /L und Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dL oder ≥90 g/L).
• Angemessene Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase [AST/SGOT] ≤ 3 x obere Normalgrenze [UNL], Alanin-Aminotransferase [ALT/SGPT] ≤ 3 x UNL (≤ 5 x UNL, wenn Lebermetastasen vorhanden sind), Bilirubin ≤ 1,5 x UNL).
• Angemessene Nierenfunktion (Serum-Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder 177 μmol/l und Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN] ≤ 25 mg/dl).
• Angemessene Gerinnung („International Normalized Ratio oder INR muss ≤1,5 ​​sein“)

Ausschlusskriterien:

• Schwere medizinische Erkrankung
• Alle aktiven unkontrollierten Blutungen oder Patienten mit einer Blutungsdiathese
• Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden
• Stillende Weibchen
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
• Dyspnoe bei minimaler bis mäßiger Anstrengung oder Patienten mit Pleura-, Perikard- oder Peritonealergüssen
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, symptomatische Angina pectoris, symptomatischer Myokardinfarkt, medikamentöse Arrhythmien oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz.
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn; eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes.
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Patienten gefährden könnten
• Albumin <2,5 g/dl oder <25 g/l
• Nachweis einer aktiven Infektion oder einer schweren Infektion im letzten Monat
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
• Patienten, die innerhalb der letzten 3 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung eine andere Standard- oder Prüfbehandlung für ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für eine beliebige Indikation erhalten haben.
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit CPI-613 eine Immuntherapie jeglicher Art erhalten haben
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellenunterstützung erhalten haben
• Troponin I oberhalb der Institutsgrenze des Normalwertes