Fáze 2 studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti CPI-613 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít pokročilé a/nebo metastatické, histologicky nebo cytologicky dokumentované solidní nádory, pro které neexistuje žádná dostupná léčba, která by prokázala klinický přínos, nebo pro ty, kteří odmítli další standardní léčbu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0-2
• Očekávané přežití > 3 měsíce
• 18 let nebo starší obou pohlaví
• Ženy ve fertilním věku musí během studie používat uznávané antikoncepční metody (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepce nebo zařízení s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby.
• Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti
• Mentálně kompetentní, se schopností porozumět a ochotou podepsat formulář informovaného souhlasu
• Žádná radioterapie, léčba cytotoxickými látkami (kromě CPI-613) nebo léčba biologickými látkami během 3 týdnů před léčbou CPI-613. Od jakékoli předchozí operace nebo hormonální terapie musí uplynout alespoň 2 týdny. Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby jakýmikoli protirakovinnými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou). Pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z předchozí léčby ≤ 1. stupně jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni.
• Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:
• Adekvátní hematologické (bílé krvinky [WBC] ≥ 3 500 buněk/mm3 nebo ≥ 3,5 bil/l; počet krevních destiček ≥ 150 000 buněk/mm3 nebo ≥ 150 bil/l; absolutní počet neutrofilů [ANC] ≥ 1 500 buněk/mm3 nebo ≥ 5 bil/l /l a hemoglobin (Hgb) >9 g/dl nebo >90 g/l).
• Přiměřená funkce jater (aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤ 3x horní normální limit [UNL], alanin aminotransferáza [ALT/SGPT] ≤ 3x UNL (≤ 5x UNL, pokud jsou přítomny jaterní metastázy), bilirubin ≤ 1,5x UNL).
• Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l a dusík močoviny v krvi [BUN] ≤ 25 mg/dl).
• Přiměřená koagulace („mezinárodní normalizovaný poměr nebo INR musí být ≤1,5“)

Kritéria vyloučení:

• Vážné zdravotní onemocnění
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení nebo pacienti s krvácivou diatézou
• Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálním nádorem
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce
• Kojící samice
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie
• Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Dušnost s minimální až střední námahou nebo pacienti s pleurálními, perikardiálními nebo peritoneálními výpotky
• Aktivní srdeční onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, symptomatickou anginu pectoris, symptomatický infarkt myokardu, arytmie vyžadující léky nebo symptomatické městnavé srdeční selhání.
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu; anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes.
• Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost pacientů
• Albumin <2,5 g/dl nebo <25 g/l
• Důkaz aktivní infekce nebo závažné infekce za poslední měsíc
• Pacienti se známou infekcí HIV.
• Pacienti, kteří v posledních 3 týdnech před zahájením léčby CPI-613 dostávají jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu rakoviny nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku pro jakoukoli indikaci.
• Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii jakéhokoli typu během posledních 4 týdnů před zahájením léčby CPI-613
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk
• Troponin I nad ústavním limitem normálu