Estudio de fase 2 de seguridad, tolerabilidad y eficacia de CPI-613 en pacientes con cáncer
Un ensayo abierto de fase 2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de CPI-613 en pacientes con cáncer
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Diseño de brazo único de etiqueta abierta: este es un estudio de etiqueta abierta, y los investigadores y los sujetos no están cegados al tratamiento. Además, la asignación de pacientes no será aleatoria, ya que se trata de un estudio de un solo brazo.
Tratamiento con CPI-613: Un ciclo de tratamiento es de 4 semanas, con CPI-613 administrado los Días 1 y 4 de las primeras 3 semanas.
Dosis y tamaño de la muestra: La dosis de CPI-613 es de 3.000 mg/m2. Esta es la dosis máxima tolerada (MTD) determinada a partir del ensayo de fase I de dosis escalada, estudio n.º CL-CPI-613-009 (realizado en pacientes con neoplasias malignas hematológicas bajo IND 107,800). También se encontró que esta dosis es bien tolerada en otro ensayo Fase I con aumento de dosis, el Estudio n.º CL-CPI-613-002 (realizado en pacientes con tumor sólido según IND 74,530). Habrá 20 pacientes evaluables con cada tipo de tumor. Una vez que haya 20 pacientes evaluables con un tipo de tumor en particular que haya sido tratado con al menos 1 ciclo, no se acumularán pacientes del mismo tipo de tumor. Retraso de la dosificación y modificación de la dosis de CPI-613 en caso de eventos adversos: para eventos adversos no relacionados con la elevación de la creatinina sérica o la reducción de la función renal pero que posiblemente estén relacionados con CPI-613, la aparición de toxicidad de grado 1 generalmente no requiere modificación de la dosis para dosis subsiguientes para ese paciente. Sin embargo, si se desarrolla toxicidad de Grado 2 (que no sea alopecia y náuseas) probablemente relacionada con CPI-613, el tratamiento debe suspenderse y puede reanudarse solo después de que la toxicidad de Grado 2 se haya reducido a Grado 1 o menos, y el nivel de dosis para subsiguientes. las dosis para ese paciente se reducirán en un 25 % de la dosis a la que se produce dicha toxicidad de grado 2. La alopecia de grado 2 y las náuseas no requieren suspender el tratamiento ni reducir la dosis. Si se desarrolla toxicidad de Grado 3 o 4 probablemente relacionada con CPI-613, se suspenderá la dosificación de CPI-613 de ese paciente y se controlará al paciente para determinar la recuperación y la reversibilidad de dicha toxicidad de Grado 3 o 4. Para reanudar el tratamiento con CPI-613 para un paciente que ha tenido toxicidad de Grado 3 o 4 relacionada con CPI-613, la toxicidad de Grado 3 o 4 debe reducirse a Grado 1 o menos, y el nivel de dosis para dosis posteriores para ese paciente será reducirse al 50% de la dosis a la que se produce dicha toxicidad de grado 3 o 4.
Para los eventos adversos relacionados con la elevación de la creatinina o la reducción de la función renal que posiblemente estén relacionados con CPI-613, se suspenderá la dosificación del paciente incluso si el nivel de gravedad es de Grado 1 o superior. El tratamiento puede reanudarse solo después de que la toxicidad se haya reducido a Grado 0. El nivel de dosis para dosis posteriores para ese paciente se reducirá en un 15 % si el nivel de gravedad es de Grado 1, en un 25 % para toxicidad de Grado 2 y en un 50 % para toxicidad de grado 3 o 4.
Además, si la toxicidad posiblemente relacionada con CPI-613 es insuficiencia renal aguda y el nivel de gravedad es de grado 3 o 4, se suspenderá temporalmente la inscripción de más pacientes para permitir la evaluación de los siguientes aspectos del ensayo y la implementación de medidas correctivas o modificación del protocolo, y si es necesario:
- Cumplimiento del protocolo del estudio por parte de los centros de estudio y los investigadores.
- evaluación de la adecuación de los procedimientos de monitorización de la función renal
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10469
- Eastchester Center for Cancer Care
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados y/o metastásicos, documentados histológica o citológicamente, para quienes no existe una terapia disponible que haya demostrado brindar un beneficio clínico o para aquellos que han rechazado una terapia estándar adicional
- El estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) es 0-2
- Supervivencia esperada > 3 meses
- 18 años de edad o más de ambos sexos
- Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
- Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
- Mentalmente competente, con capacidad de comprensión y voluntad para firmar el formulario de consentimiento informado
- Sin radioterapia, tratamiento con agentes citotóxicos (excepto CPI-613) o tratamiento con agentes biológicos dentro de las 3 semanas previas al tratamiento con CPI-613. Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde cualquier cirugía previa o terapia hormonal. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con medicamentos contra el cáncer, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente). Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables de un tratamiento anterior ≤ Grado 1 son elegibles, pero deben documentarse como tales.
- Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:
- Hematológico adecuado (glóbulos blancos [WBC] ≥3500 células/mm3 o ≥3,5 bil/L; recuento de plaquetas ≥150 000 células/mm3 o ≥150 bil/L; recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥1500 células/mm3 o ≥1,5 bil /L y hemoglobina (Hgb) ≥9 g/dL o ≥90 g/L).
- Función hepática adecuada (aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] ≤3x límite superior normal [UNL], alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL si hay metástasis hepáticas), bilirrubina ≤1,5x UNL).
- Función renal adecuada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL o 177 μmol/L, y nitrógeno ureico en sangre [BUN] ≤25 mg/dL).
- Coagulación adecuada ("International Normalized Ratio o INR debe ser ≤1.5")
Criterio de exclusión:
- Enfermedad médica grave
- Cualquier hemorragia activa no controlada o pacientes con diátesis hemorrágica
- Pacientes con sistema nervioso central (SNC) activo o tumor epidural
- Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
- Hembras lactantes
- Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
- Disnea con esfuerzo mínimo a moderado, o pacientes con derrames pleurales, pericárdicos o peritoneales
- Enfermedad cardíaca activa que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática, angina de pecho sintomática, infarto de miocardio sintomático, arritmias que requieren medicación o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
- Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc; un historial de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes.
- Necesidad de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía
- Cualquier condición o anormalidad que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad de los pacientes.
- Albúmina <2,5 g/dL o <25 g/L
- Evidencia de infección activa o infección grave en el último mes
- Pacientes con infección por VIH conocida.
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente de investigación para cualquier indicación en las últimas 3 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613.
- Pacientes que hayan recibido inmunoterapia de cualquier tipo en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613
- Pacientes que han recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores
- Troponina I por encima del límite normal de la institución
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CPI-613 solo
Este brazo es para pacientes que han fallado o no son elegibles para todas las terapias disponibles.
El producto farmacéutico CPI-613, proporcionado en forma concentrada a 50 mg/mL, debe diluirse con D5W antes de la administración.
CPI-613 se debe infundir por vía intravenosa (IV) a través de un catéter venoso central.
CPI-613 se administrará 2 veces por semana, los días 1 y 4 de cada una de las 3 semanas de tratamiento, seguido de una semana de descanso.
La dosis de CPI-613 será de 3000 mg/m2 infundidos por vía IV durante 2 horas (esta es la dosis máxima tolerada [DMT]), a través de un catéter venoso central con D5W funcionando a una velocidad de alrededor de 125-150 ml/h.
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El producto farmacéutico CPI-613, proporcionado en forma concentrada a 50 mg/mL, debe diluirse con D5W antes de la administración.
CPI-613 se debe infundir por vía intravenosa (IV) a través de un catéter venoso central.
CPI-613 se administrará 2 veces por semana, los días 1 y 4 de cada una de las 3 semanas de tratamiento, seguido de una semana de descanso.
La dosis de CPI-613 será de 3000 mg/m2 infundidos por vía IV durante 2 horas (esta es la dosis máxima tolerada [DMT]), a través de un catéter venoso central con D5W funcionando a una velocidad de alrededor de 125-150 ml/h.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Monitoreado hasta que los participantes fallecen, por un promedio esperado de 6 meses.
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Monitoreado hasta que los participantes fallecen, por un promedio esperado de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Supervisado al final de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas durante el tratamiento con CPI-613, durante un promedio esperado de 20 semanas.
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Supervisado al final de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas durante el tratamiento con CPI-613, durante un promedio esperado de 20 semanas.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Monitoreado durante el tratamiento con CPI-613 y hasta que los participantes fallecieron, lo que será un promedio esperado de 6 meses.
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Monitoreado durante el tratamiento con CPI-613 y hasta que los participantes fallecieron, lo que será un promedio esperado de 6 meses.
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Seguridad
Periodo de tiempo: Supervisado justo antes del tratamiento del estudio y durante el tratamiento del estudio al final de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas, durante un promedio esperado de 20 semanas.
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La evaluación de la seguridad se basará en signos clínicos, signos vitales, análisis de sangre, eventos adversos (AA), eventos adversos graves (AAG), etc.
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Supervisado justo antes del tratamiento del estudio y durante el tratamiento del estudio al final de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas, durante un promedio esperado de 20 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: King C Lee, Ph.D., Cornerstone Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CL-CPI-613-023
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