Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donor-T-celler etter donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter

17. juli 2019 oppdatert av: University of Chicago

Pilotstudie av profylaktisk dose-eskalering donorlymfocyttinfusjon etter T-celle-utarmet allogen stamcelletransplantasjon hos høyrisikopasienter med hematologiske maligniteter

Denne pilotfase II-studien studerer hvor godt det å gi donor-T-celler etter donorstamcelletransplantasjon fungerer ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter. Ved en donorstamcelletransplantasjon kan de donerte stamcellene erstatte pasientens immunceller og bidra til å ødelegge eventuelle gjenværende kreftceller (graft-versus-tumor-effekt). Å gi en infusjon av donorens T-celler (donorlymfocyttinfusjon) etter transplantasjonen kan bidra til å øke denne effekten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme gjennomførbarheten av eskalerende doseregime (EDR) donorlymfocyttinfusjon (DLI) målt ved andelen pasienter som mottar minst én DLI.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) 2 år etter stamcelletransplantasjon (SCT) for høyrisiko hematologiske maligniteter som mottar T-celleutarmede transplantater etterfulgt av eskalerende doseregime (EDR) profylaktisk DLI sammenlignet med historiske kontroller som ikke mottar DLI.

II. For å vurdere sikkerheten til EDR DLI for høyrisiko hematologiske maligniteter målt ved kumulativ forekomst av alvorlig grad III-IV akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD).

III. For å måle utfall av grad II-IV akutt GVHD, ikke-tilbakefallsdødelighet, total overlevelse og kronisk GVHD av EDR DLI.

IV. For å vurdere full donorkimerismerate i CD3-rommet og immunrekonstitusjon etter EDR DLI.

OVERSIKT:

Pasienter får DLI intravenøst ​​(IV). Behandlingen gjentas hver 4.-8. uke i 5 doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • INKLUSJONSKRITERIER FØR TRANSPLANTERING:
  • Den kliniske studien vil bli tilbudt alle høyrisikopasienter (definert 3 nedenfor) med hematologiske maligniteter som trenger stamcelletransplantasjoner som en del av deres standardbehandling ved bruk av matchede relaterte eller urelaterte donorer

  • Pasienter med høyrisiko myeloid eller lymfoid malignitet ved stamcelletransplantasjon etter American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) kriterier, inkludert, men ikke begrenset til, oppførte tilstander; disse kriteriene gjelder FØR cytoreduktiv terapi gitt innen 28 dager etter planlagt kondisjonering:

    • Refraktær akutt myelogen eller lymfoid leukemi
    • Tilbakefallende akutt myelogen eller lymfoid leukemi
    • Myelodysplastiske syndromer med 5 % eller flere eksplosjoner
    • Kronisk myelogen leukemi i kronisk fase 3 eller mer, blastfase for tiden, eller andre akselerert fase
    • Tilbakevendende eller refraktær malignt lymfom eller Hodgkins sykdom med mindre enn en delvis respons ved transplantasjon
  • Høyrisiko kronisk lymfatisk leukemi definert som ingen respons eller stabil sykdom på det siste behandlingsregimet
  • DONORER: Matchet relatert eller urelatert donorstamcelletransplantasjon (SCT) matchet med humant leukocyttantigen (HLA) A-B, C og DRB1 ved molekylære metoder; 7 av 8 matchet donor akseptabelt for relaterte givere
  • T-celledepletering med anti-tymocyttglobulin (ATG) (kanin eller hest) eller minst 30 mg alemtuzumab totalt i kondisjoneringsregimet
  • Immunundertrykkelse; planlagt immunsuppresjon etter transplantasjon bør inkludere takrolimus eller ciklosporin monoterapi (dvs. kalsineurinhemmer eller CN) for alemtuzumab-regimer og en andre immunsuppressant for ATG-behandlede pasienter; andre midler kan brukes hvis CN-intoleranse eller toksisitet oppstår etter transplantasjon
  • Zubrod ytelsesstatus (PS) 0-2 eller tilsvarende Karnofsky PS
  • Kvalifisert for allogen transplantasjon etter behandlende leges vurdering og etter institusjonelle standarder
  • KVALIFIKASJON TIL Å MOTTA DLI ETTERTRANSPLANTERING:
  • Donorlymfocytter tilgjengelig eller kan samles inn
  • Ingen tegn på sykdom ved standard morfologi; minimal gjenværende sykdom eller molekylære bevis på sykdom vil ikke utelukke
  • Absolutt nøytrofiltall >= 500/μl
  • Blodplateantall >= 20 000/μl uten transfusjon i 7 dager
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin =< 3 x ULN
  • Ingen tegn på grad II eller høyere akutt GVHD eller kronisk GVHD ved oppstart av første DLI
  • Ingen systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler (akseptabelt lokalt); erstatningssteroider for binyrebarksvikt er ikke utelukket

Ekskluderingskriterier:

  • UTSLUTTELSESKRITERIER FØR TRANSPLANTERING:
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Hepatitt B med positiv virusbelastning før transplantasjonskondisjonering eller hepatitt C-virus
  • Humant immunsviktvirus
  • Psykiatrisk sykdom som kan gjøre overholdelse av den kliniske protokollen uhåndterlig eller kan kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke
  • Kreatinin >= 2,0 mg/dL
  • SGOT og SGPT >= 5 x ULN; leverbiopsi foretrukket for slike pasienter
  • Bilirubin >= 3 x ULN (med mindre Gilberts syndrom)
  • Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % korrigert for hemoglobin
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon eller forkortende fraksjon < 40 %
  • Usannsynlig å kunne skaffe flere donorlymfocytter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (DLI)
Pasienter får DLI IV. Behandlingen gjentas hver 4.-8. uke i 5 doser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Gitt IV
Andre navn:
  • ALLOLymF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som er i stand til å motta minst én DLI-behandling
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Tid til tilbakefall eller død som følge av en hvilken som helst årsak ble evaluert etter 2 år og progresjonsfri overlevelsesrate ble rapportert.
2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved 2 år
Beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrenseestimatet og uttrykt som sannsynligheter med en KI på 95 %.
Ved 2 år
Frekvens av akutt GVHD (aGVHD) med alle grader
Tidsramme: Ved 1 år og 2 år
Estimert ved kumulativ insidensmetode.
Ved 1 år og 2 år
Frekvens for kronisk GVHD (cGVHD)
Tidsramme: Ved 1 år og 2 år
Estimert ved kumulativ insidensmetode.
Ved 1 år og 2 år
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Ved 2 år
Estimert ved kumulativ insidensmetode. Kumulativ forekomst av behandlingsrelatert dødelighet med tilbakefall av den opprinnelige sykdommen som konkurrerende risiko vil bli beregnet.
Ved 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Chicago

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12-1191
  • NCI-2013-00782 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere