Донорские Т-клетки после трансплантации донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гемобластозами

Критерии включения:

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ:
• Клиническое исследование будет предложено всем пациентам с высоким риском (определение 3 ниже) с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым требуется трансплантация стволовых клеток в рамках их стандарта лечения с использованием совместимых родственных или неродственных доноров.

• Пациенты с миелоидными или лимфоидными злокачественными новообразованиями высокого риска при трансплантации стволовых клеток в соответствии с критериями Американского общества трансплантации крови и костного мозга (ASBMT), включая, помимо прочего, перечисленные состояния; эти критерии применяются ПЕРЕД циторедуктивной терапией, проводимой в течение 28 дней после запланированного кондиционирования:

  • Рефрактерный острый миелогенный или лимфоидный лейкоз
  • Рецидив острого миелогенного или лимфоидного лейкоза
  • Миелодиспластические синдромы с 5% и более бластов
  • Хронический миелогенный лейкоз в хронической фазе 3 или более, бластной фазе в настоящее время или второй ускоренной фазе
  • Рецидивирующая или рефрактерная злокачественная лимфома или болезнь Ходжкина с менее чем частичным ответом на трансплантацию
• Хронический лимфолейкоз высокого риска, определяемый как отсутствие ответа или стабилизация заболевания на самую последнюю схему лечения
• ДОНОРЫ: Трансплантация стволовых клеток родственного или неродственного донора (SCT), подобранная по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) A-B, C и DRB1 молекулярными методами; 7 из 8 совместимых доноров, приемлемых для родственных доноров
• Истощение Т-клеток антитимоцитарным глобулином (АТГ) (кролик или лошадь) или не менее 30 мг алемтузумаба всего в режиме кондиционирования
• подавление иммунитета; запланированная иммуносупрессия после трансплантации должна включать монотерапию такролимусом или циклоспорином (т. е. ингибитором кальциневрина или CN) для режимов алемтузумаба и вторым иммунодепрессантом для пациентов, получающих лечение ATG; другие агенты могут быть использованы, если непереносимость или токсичность CN возникают после трансплантации.
• Зубродский статус производительности (PS) 0-2 или эквивалент Karnofsky PS
• Имеет право на аллогенную трансплантацию по мнению лечащего врача и по институциональным стандартам.
• ПРАВО НА ПОЛУЧЕНИЕ DLI ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ:
• Донорские лимфоциты доступны или могут быть собраны
• Нет признаков заболевания по стандартной морфологии; минимальная остаточная болезнь или молекулярные признаки болезни не исключают
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 20 000/мкл без переливания крови в течение 7 дней
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 5 x верхний предел нормы (ULN)
• Билирубин = < 3 х ВГН
• Нет признаков острой РТПХ II степени или выше или хронической РТПХ в начале первого DLI.
• Никаких системных кортикостероидов или иммунодепрессантов (приемлемо для местного применения); не исключены заместительные стероиды при надпочечниковой недостаточности

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДО ТРАНСПЛАНТАЦИИ:
• Беременные или кормящие самки
• Гепатит В с положительной вирусной нагрузкой до кондиционирования трансплантата или вирус гепатита С
• Вирус иммунодефицита человека
• Психическое заболевание, которое может сделать соблюдение клинического протокола неуправляемым или поставить под угрозу способность пациента дать информированное согласие
• Креатинин >= 2,0 мг/дл
• SGOT и SGPT >= 5 x ULN; биопсия печени предпочтительна для таких пациентов
• Билирубин >= 3 x ULN (за исключением синдрома Жильбера)
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 50% с поправкой на гемоглобин
• Фракция выброса левого желудочка или фракция укорочения < 40%
• Маловероятно, что удастся получить дополнительные донорские лимфоциты.