Cellule T del donatore dopo il trapianto di cellule staminali del donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• CRITERI DI INCLUSIONE PRIMA DEL TRAPIANTO:
• La sperimentazione clinica sarà offerta a tutti i pazienti ad alto rischio (definiti 3 di seguito) con neoplasie ematologiche che richiedono trapianti di cellule staminali come parte del loro standard di cura utilizzando donatori correlati o non correlati

• Pazienti con neoplasie mieloidi o linfoidi ad alto rischio al trapianto di cellule staminali seguendo i criteri dell'American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT), incluse ma non limitate alle condizioni elencate; questi criteri si applicano PRIMA della terapia citoriduttiva somministrata entro 28 giorni dal condizionamento programmato:

  • Leucemia mieloide o linfoide acuta refrattaria
  • Leucemia mieloide o linfoide acuta recidivante
  • Sindromi mielodisplastiche con il 5% o più di blasti
  • Leucemia mieloide cronica in fase cronica 3 o più, fase blastica attualmente o seconda fase accelerata
  • Linfoma maligno ricorrente o refrattario o morbo di Hodgkin con meno di una risposta parziale al trapianto
• Leucemia linfatica cronica ad alto rischio definita come nessuna risposta o malattia stabile al regime di trattamento più recente
• DONATORI: trapianto di cellule staminali (SCT) da donatore correlato o non correlato abbinato all'antigene leucocitario umano (HLA) A-B, C e DRB1 mediante metodi molecolari; 7 donatori compatibili su 8 accettabili per donatori correlati
• Deplezione delle cellule T con globulina anti-timocita (ATG) (coniglio o cavallo) o almeno 30 mg di alemtuzumab in totale nel regime di condizionamento
• soppressione immunitaria; la soppressione immunitaria post-trapianto pianificata dovrebbe includere tacrolimus o monoterapia con ciclosporina (cioè inibitore della calcineurina o CN) per i regimi con alemtuzumab e un secondo immunosoppressore per i pazienti trattati con ATG; altri agenti possono essere utilizzati se l'intolleranza o la tossicità del CN ​​si verifica dopo il trapianto
• Zubrod performance status (PS) 0-2 o equivalente Karnofsky PS
• Idoneo al trapianto allogenico a giudizio dei medici curanti e secondo gli standard istituzionali
• IDONEITÀ A RICEVERE DLI POST-TRAPIANTO:
• Linfociti donatori disponibili o che possono essere raccolti
• Nessuna evidenza di malattia secondo la morfologia standard; minima malattia residua o evidenza molecolare di malattia non escluderà
• Conta assoluta dei neutrofili >= 500/μl
• Conta piastrinica >= 20.000/μl senza trasfusione per 7 giorni
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina =< 3 x ULN
• Nessuna evidenza di GVHD acuta di grado II o superiore o GVHD cronica all'inizio del primo DLI
• Nessun corticosteroide sistemico o farmaci immunosoppressori (attualità accettabile); gli steroidi sostitutivi per l'insufficienza surrenalica non sono esclusi

Criteri di esclusione:

• CRITERI DI ESCLUSIONE PRIMA DEL TRAPIANTO:
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Epatite B con carica virale positiva prima del condizionamento del trapianto o virus dell'epatite C
• Virus dell'immunodeficienza umana
• Malattia psichiatrica che può rendere ingestibile la compliance al protocollo clinico o può compromettere la capacità del paziente di prestare il consenso informato
• Creatinina >= 2,0 mg/dL
• SGOT e SGPT >= 5 x ULN; biopsia epatica preferita per tali pazienti
• Bilirubina >= 3 x ULN (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert)
• Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) < 50% corretto per l'emoglobina
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra o frazione di accorciamento < 40%
• È improbabile che sia in grado di procurarsi altri linfociti donatori