Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Donor T-sejtek donor őssejt-átültetés után hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében

2019. július 17. frissítette: University of Chicago

Kísérleti tanulmány a profilaktikus dózis-emelés donor limfocita infúzióról T-sejt-kiürült allogén őssejt-transzplantáció után magas kockázatú hematológiai rosszindulatú betegeknél

Ez a II. fázisú kísérleti kísérlet azt vizsgálja, hogy a donor őssejt-transzplantáció után a donor T-sejtek adása mennyire működik a rosszindulatú hematológiai daganatos betegek kezelésében. A donor őssejt-transzplantáció során az adományozott őssejtek helyettesíthetik a páciens immunsejtjeit, és segíthetnek a megmaradt rákos sejtek elpusztításában (graft-versus-tumor hatás). A donor T-sejtjeinek infúziója (donor limfocita infúzió) a transzplantáció után segíthet ennek a hatásnak a fokozásában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni az EDR (eszkaláló dózisú séma) donor limfocita infúzió (DLI) megvalósíthatóságát a legalább egy DLI-t kapó betegek arányával mérve.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése 2 évvel az őssejt-transzplantációt (SCT) követően a magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok esetében, amelyek T-sejt-kiürült graftot, majd növekvő dózisú (EDR) profilaktikus DLI-t kaptak, összehasonlítva a DLI-t nem kapó történelmi kontrollokkal.

II. Az EDR DLI biztonságosságának felmérése a magas kockázatú hematológiai rosszindulatú daganatok esetében, a súlyos III-IV. fokozatú akut graft-versus-host betegség (GVHD) kumulatív incidenciájával mérve.

III. A II-IV. fokozatú akut GVHD kimenetelének, a nem relapszusos mortalitásnak, a teljes túlélésnek és az EDR DLI krónikus GVHD-jének mérésére.

IV. A teljes donor kimérizmus arányának felmérése a CD3 kompartmentben és az immunrekonstitúció az EDR DLI után.

VÁZLAT:

A betegek DLI-t kapnak intravénásan (IV). A kezelés 4-8 hetente megismétlődik 5 adaggal a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül időszakonként nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

77

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK AZ ÁTÜLTETÉS ELŐTT:
  • A klinikai vizsgálatot minden olyan magas kockázatú (lásd alább 3) hematológiai rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegnek ajánljuk, akiknek őssejt-transzplantációra van szükségük szokásos ellátásuk részeként megfelelő rokon vagy nem rokon donorok felhasználásával.

  • Magas kockázatú mieloid vagy limfoid rosszindulatú daganatos betegek őssejt-transzplantációja során az American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) kritériumait követve, beleértve, de nem kizárólagosan a felsorolt ​​állapotokat; ezek a kritériumok érvényesek a tervezett kondicionálástól számított 28 napon belül adott cito-reduktív terápia ELŐTT:

    • Refrakter akut mielogén vagy limfoid leukémia
    • Kiújult akut mielogén vagy limfoid leukémia
    • Myelodysplasiás szindrómák 5%-os vagy több blastokkal
    • Krónikus mielogén leukémia krónikus 3-as vagy több fázisban, jelenleg blastos fázisban vagy második felgyorsult fázisban
    • Kiújuló vagy refrakter rosszindulatú limfóma vagy Hodgkin-kór, amely kevesebb, mint részleges választ a transzplantációkor
  • Magas kockázatú krónikus limfocitás leukémia úgy definiálható, mint a legutóbbi kezelési rendre adott válasz hiánya vagy stabil betegség
  • ADOMÁNYOZÓK: Egyező rokon vagy nem rokon donor őssejt-transzplantáció (SCT) a humán leukocita antigén (HLA) A-B, C és DRB1 molekuláris módszerekkel történő egyeztetése; A 8 megfelelő donor közül 7 elfogadható rokon donorok számára
  • T-sejt depléció anti-timocita globulinnal (ATG) (nyúl vagy ló) vagy legalább 30 mg alemtuzumab összesen a kondicionáló sémában
  • Immunszuppresszió; a transzplantációt követő tervezett immunszuppressziónak tartalmaznia kell takrolimusz vagy ciklosporin monoterápiát (azaz kalcineurin-gátlót vagy CN-t) az alemtuzumab kezelési rendeknél és egy második immunszuppresszánst az ATG-vel kezelt betegeknél; más szerek is használhatók, ha a transzplantáció után CN intolerancia vagy toxicitás lép fel
  • Zubrod teljesítményállapot (PS) 0-2 vagy azzal egyenértékű Karnofsky PS
  • A kezelőorvos megítélése szerint és intézményi szabványok szerint allogén transzplantációra alkalmas
  • AZ ÁLTALÁNT UTÁNI DLI FOGADÁSÁRA VALÓ JOGOSULTSÁG:
  • A donor limfociták rendelkezésre állnak vagy összegyűjthetők
  • Standard morfológia szerint nincs bizonyíték a betegségre; a minimális maradék betegség vagy a betegség molekuláris bizonyítéka nem zárja ki
  • Abszolút neutrofilszám >= 500/μl
  • Thrombocytaszám >= 20 000/μl transzfúzió nélkül 7 napig
  • A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és a szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
  • Bilirubin = < 3 x ULN
  • Az első DLI kezdetén nincs bizonyíték II. vagy magasabb fokozatú akut GVHD-re vagy krónikus GVHD-re
  • Nincsenek szisztémás kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek (helyileg elfogadható); a mellékvese-elégtelenség kezelésére szolgáló szteroidok pótlása nem kizárt

Kizárási kritériumok:

  • KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK AZ ÁTÜLTETÉS ELŐTT:
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Hepatitis B pozitív vírusterheléssel a transzplantáció kondicionálása előtt vagy hepatitis C vírus
  • Emberi immunhiány vírus
  • Pszichiátriai betegség, amely kezelhetetlenné teheti a klinikai protokollnak való megfelelést, vagy veszélyeztetheti a beteg azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja
  • Kreatinin >= 2,0 mg/dl
  • SGOT és SGPT >= 5 x ULN; Az ilyen betegeknél előnyös a májbiopszia
  • Bilirubin >= 3 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma)
  • A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 50% hemoglobinra korrigálva
  • Bal kamrai ejekciós frakció vagy rövidülési frakció < 40%
  • Valószínűtlen, hogy további donor limfocitákat tud majd szerezni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (DLI)
A betegek DLI IV. A kezelés 4-8 hetente megismétlődik 5 adaggal a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: terápiás allogén limfociták
Adott IV
Más nevek:
  • ALLOLIMPH

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akik legalább egy DLI-kezelésben részesülhetnek
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év
A relapszusig vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt időt 2 év után értékelték, és jelentették a progressziómentes túlélési arányt.
2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 évesen
A Kaplan-Meier termék-határérték becslésével számítva, és 95%-os CI-vel való valószínűségekkel fejezték ki.
2 évesen
Az akut GVHD (aGVHD) aránya bármilyen fokozattal
Időkeret: 1 évesen és 2 évesen
A kumulatív előfordulási módszerrel becsült.
1 évesen és 2 évesen
Krónikus GVHD (cGVHD) aránya
Időkeret: 1 évesen és 2 évesen
A kumulatív előfordulási módszerrel becsült.
1 évesen és 2 évesen
A kezeléssel összefüggő halálozás
Időkeret: 2 évesen
A kumulatív előfordulási módszerrel becsült. A versengő kockázatként kiszámítják a kezeléssel összefüggő mortalitás kumulatív előfordulását az eredeti betegség visszaesésével.
2 évesen

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Chicago

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. április 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. április 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. április 22.

Első közzététel (Becslés)

2013. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12-1191
  • NCI-2013-00782 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel