Células T de donante después del trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN PREVIOS AL TRASPLANTE:
• El ensayo clínico se ofrecerá a todos los pacientes de alto riesgo (definidos 3 a continuación) con neoplasias malignas hematológicas que requieren trasplantes de células madre como parte de su atención estándar utilizando donantes compatibles relacionados o no relacionados.

• Pacientes con neoplasias malignas mieloides o linfoides de alto riesgo en el trasplante de células madre siguiendo los criterios de la Sociedad Estadounidense de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (American Society for Blood and Marrow Transplantation, ASBMT), incluidas, entre otras, las afecciones enumeradas; estos criterios se aplican ANTES de la terapia citorreductora administrada dentro de los 28 días del acondicionamiento planificado:

  • Leucemia mielógena o linfoide aguda refractaria
  • Leucemia mielógena o linfoide aguda recidivante
  • Síndromes mielodisplásicos con 5% o más de blastos
  • Leucemia mielógena crónica en fase crónica 3 o más, fase blástica actualmente o segunda fase acelerada
  • Linfoma maligno recurrente o refractario o enfermedad de Hodgkin con menos de una respuesta parcial en el trasplante
• Leucemia linfocítica crónica de alto riesgo definida como ausencia de respuesta o enfermedad estable al régimen de tratamiento más reciente
• DONANTES: Trasplante de células madre (SCT) de donante relacionado o no relacionado compatible en antígeno leucocitario humano (HLA) A-B, C y DRB1 por métodos moleculares; 7 de 8 donantes compatibles aceptables para donantes relacionados
• Depleción de células T con globulina antitimocito (ATG) (conejo o caballo) o al menos 30 mg de alemtuzumab en total en el régimen de acondicionamiento
• Inmunosupresión; la supresión inmunitaria posterior al trasplante planificada debe incluir monoterapia con tacrolimus o ciclosporina (es decir, inhibidor de la calcineurina o CN) para los regímenes de alemtuzumab y un segundo inmunosupresor para los pacientes tratados con ATG; se pueden usar otros agentes si se produce intolerancia o toxicidad a los CN después del trasplante
• Estado funcional de Zubrod (PS) 0-2 o equivalente Karnofsky PS
• Elegible para trasplante alogénico a juicio de los médicos tratantes y según los estándares institucionales
• ELEGIBILIDAD PARA RECIBIR DLI POST-TRASPLANTE:
• Linfocitos de donantes disponibles o capaces de ser recolectados
• Sin evidencia de enfermedad por morfología estándar; enfermedad residual mínima o evidencia molecular de enfermedad no excluirá
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 500/μl
• Recuento de plaquetas >= 20.000/μl sin transfusión durante 7 días
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 5 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina =< 3 x LSN
• Sin evidencia de EICH aguda o EICH crónica de grado II o superior al inicio de la primera DLI
• Sin corticosteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores (aceptable por vía tópica); no se excluyen los esteroides de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal

Criterio de exclusión:

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PREVIOS AL TRASPLANTE:
• Hembras gestantes o lactantes
• Hepatitis B con carga viral positiva previa al acondicionamiento del trasplante o virus de la hepatitis C
• virus de la inmunodeficiencia humana
• Enfermedad psiquiátrica que puede hacer inmanejable el cumplimiento del protocolo clínico o puede comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado
• Creatinina >= 2,0 mg/dL
• SGOT y SGPT >= 5 x ULN; biopsia hepática preferida para tales pacientes
• Bilirrubina >= 3 x ULN (a menos que el síndrome de Gilbert)
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 50% corregido para hemoglobina
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo o fracción de acortamiento < 40%
• Es poco probable que pueda obtener linfocitos de donantes adicionales