Células T de doadores após transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO ANTES DO TRANSPLANTE:
• O estudo clínico será oferecido a todos os pacientes de alto risco (definidos como 3 abaixo) com neoplasias hematológicas que requerem transplantes de células-tronco como parte de seu tratamento padrão, usando doadores aparentados ou não aparentados.

• Pacientes com malignidades mielóides ou linfóides de alto risco no transplante de células-tronco seguindo os critérios da American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT), incluindo, entre outros, as condições listadas; estes critérios se aplicam ANTES da terapia citorredutora administrada dentro de 28 dias do condicionamento planejado:

  • Leucemia mielóide ou linfóide aguda refratária
  • Leucemia mielóide ou linfóide aguda recidivante
  • Síndromes mielodisplásicas com 5% ou mais de blastos
  • Leucemia mielóide crônica em fase crônica 3 ou mais, fase blástica presentemente ou segunda fase acelerada
  • Linfoma maligno recorrente ou refratário ou doença de Hodgkin com menos de uma resposta parcial ao transplante
• Leucemia linfocítica crônica de alto risco definida como ausência de resposta ou doença estável ao regime de tratamento mais recente
• DOADORES: Transplante de células-tronco (SCT) de doador compatível ou não relacionado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) A-B, C e DRB1 por métodos moleculares; 7 de 8 doadores compatíveis são aceitáveis ​​para doadores aparentados
• Depleção de células T com globulina anti-timócito (ATG) (coelho ou cavalo) ou pelo menos 30 mg de alentuzumabe total no regime de condicionamento
• Supressão imunológica; a imunossupressão pós-transplante planejada deve incluir monoterapia com tacrolimus ou ciclosporina (ou seja, inibidor de calcineurina ou CN) para regimes de alentuzumabe e um segundo imunossupressor para pacientes tratados com ATG; outros agentes podem ser usados ​​se a intolerância ou toxicidade do NC ocorrer após o transplante
• Zubrod performance status (PS) 0-2 ou equivalente Karnofsky PS
• Elegível para transplante alogênico no julgamento dos médicos assistentes e pelos padrões institucionais
• ELEGIBILIDADE PARA RECEBER DLI PÓS-TRANSPLANTE:
• Linfócitos de doadores disponíveis ou capazes de serem coletados
• Nenhuma evidência de doença pela morfologia padrão; doença residual mínima ou evidência molecular de doença não excluirá
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 500/μl
• Contagem de plaquetas >= 20.000/μl sem transfusão por 7 dias
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 5 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina = < 3 x LSN
• Nenhuma evidência de GVHD aguda de grau II ou superior ou GVHD crônica no início do primeiro DLI
• Sem corticosteroides sistêmicos ou drogas imunossupressoras (tópico aceitável); esteroides de reposição para insuficiência adrenal não são excluídos

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ANTES DO TRANSPLANTE:
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Hepatite B com carga viral positiva antes do condicionamento para transplante ou vírus da hepatite C
• Vírus da imunodeficiência humana
• Doença psiquiátrica que pode tornar o cumprimento do protocolo clínico incontrolável ou pode comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado
• Creatinina >= 2,0 mg/dL
• SGOT e SGPT >= 5 x LSN; biópsia hepática preferida para esses pacientes
• Bilirrubina >= 3 x LSN (exceto na síndrome de Gilbert)
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 50% corrigida para hemoglobina
• Fração de ejeção ventricular esquerda ou fração de encurtamento < 40%
• É improvável que seja capaz de obter linfócitos de doadores adicionais