Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dárcovské T buňky po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

17. července 2019 aktualizováno: University of Chicago

Pilotní studie profylaktické infuze dárcovských lymfocytů s eskalací dávky po alogenní transplantaci kmenových buněk s deplecí T buněk u vysoce rizikových pacientů s hematologickými malignitami

Tato pilotní studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání dárcovských T buněk po transplantaci dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami. Při transplantaci dárcovských kmenových buněk mohou darované kmenové buňky nahradit imunitní buňky pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (účinek štěpu proti nádoru). Podání infuze T lymfocytů dárce (infuze dárcovských lymfocytů) po transplantaci může pomoci tento účinek zvýšit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit proveditelnost infuze dárcovských lymfocytů (DLI) v režimu s eskalující dávkou (EDR) měřenou podílem pacientů, kteří dostávají alespoň jeden DLI.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit přežití bez progrese (PFS) 2 roky po transplantaci kmenových buněk (SCT) u vysoce rizikových hematologických malignit dostávajících štěpy s deplecí T-buněk následované profylaktickou DLI v režimu s eskalující dávkou (EDR) ve srovnání s historickými kontrolami, které DLI nedostávaly.

II. Posoudit bezpečnost EDR DLI pro vysoce rizikové hematologické malignity měřenou kumulativní incidencí těžkého stupně III-IV akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

III. Měřit výsledky akutní GVHD stupně II-IV, mortalitu bez relapsu, celkové přežití a chronickou GVHD EDR DLI.

IV. Zhodnotit plnou míru chimérismu dárce v kompartmentu CD3 a imunitní rekonstituci po EDR DLI.

OBRYS:

Pacienti dostávají DLI intravenózně (IV). Léčba se opakuje každých 4-8 týdnů v 5 dávkách v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘED TRANSPLANTACÍ:
  • Klinická studie bude nabídnuta všem pacientům s vysokým rizikem (definováno níže 3) s hematologickými malignitami, kteří vyžadují transplantaci kmenových buněk jako součást své standardní péče za použití odpovídajících příbuzných nebo nepříbuzných dárců.

  • Pacienti s vysoce rizikovými myeloidními nebo lymfoidními malignitami při transplantaci kmenových buněk podle kritérií Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně (ASBMT), včetně, ale bez omezení na uvedené stavy; tato kritéria platí PŘED cytoredukční terapií podanou do 28 dnů od plánovaného kondicionování:

    • Refrakterní akutní myeloidní nebo lymfoidní leukémie
    • Recidivující akutní myeloidní nebo lymfoidní leukémie
    • Myelodysplastické syndromy s 5 % nebo více blasty
    • Chronická myeloidní leukémie v chronické fázi 3 nebo více, aktuálně blastická fáze nebo druhá akcelerovaná fáze
    • Recidivující nebo refrakterní maligní lymfom nebo Hodgkinova choroba s méně než částečnou odpovědí při transplantaci
  • Vysoce riziková chronická lymfocytární leukémie definovaná jako žádná odpověď nebo stabilní onemocnění na nejnovější léčebný režim
  • DÁRCI: Odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný transplantát dárcovských kmenových buněk (SCT) shodný s lidským leukocytárním antigenem (HLA) A-B, C a DRB1 molekulárními metodami; 7 z 8 odpovídajících dárců přijatelných pro příbuzné dárce
  • Deplece T-buněk anti-thymocytárním globulinem (ATG) (králík nebo kůň) nebo alespoň 30 mg alemtuzumabu celkem v přípravném režimu
  • potlačení imunity; plánovaná posttransplantační imunosuprese by měla zahrnovat monoterapii takrolimem nebo cyklosporinem (tj. inhibitorem kalcineurinu nebo CN) pro režimy alemtuzumabu a druhou imunosupresi u pacientů léčených ATG; pokud se po transplantaci objeví nesnášenlivost nebo toxicita CN, mohou být použita jiná činidla
  • Stav výkonu Zubrod (PS) 0-2 nebo ekvivalentní Karnofsky PS
  • Způsobilé pro alogenní transplantaci podle úsudku ošetřujícího lékaře a podle institucionálních standardů
  • ZPŮSOBILOST K PŘIJÍMÁNÍ POSTTRANSPLANTACE DLI:
  • Dostupné nebo k odběru dárcovské lymfocyty
  • Žádné známky onemocnění podle standardní morfologie; minimální reziduální onemocnění nebo molekulární průkaz onemocnění nevylučují
  • Absolutní počet neutrofilů >= 500/μl
  • Počet krevních destiček >= 20 000/μl bez transfuze po dobu 7 dnů
  • Sérová glutamát oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) =< 5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin =< 3 x ULN
  • Žádné známky akutní GVHD stupně II nebo vyššího nebo chronické GVHD při zahájení první DLI
  • Žádné systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva (topické přijatelné); substituční steroidy pro adrenální insuficienci nejsou vyloučeny

Kritéria vyloučení:

  • KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘED TRANSPLANTACÍ:
  • Březí nebo kojící samice
  • Hepatitida B s pozitivní virovou zátěží před kondicionováním transplantace nebo virus hepatitidy C
  • Virus lidské imunitní nedostatečnosti
  • Psychiatrické onemocnění, které může způsobit, že dodržování klinického protokolu nebude zvládnutelné nebo může ohrozit schopnost pacienta dát informovaný souhlas
  • Kreatinin >= 2,0 mg/dl
  • SGOT a SGPT >= 5 x ULN; jaterní biopsie u těchto pacientů preferována
  • Bilirubin >= 3 x ULN (pokud není Gilbertův syndrom)
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % korigovaná na hemoglobin
  • Ejekční frakce levé komory nebo frakce zkrácení < 40 %
  • Je nepravděpodobné, že by bylo možné získat další dárcovské lymfocyty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (DLI)
Pacienti dostávají DLI IV. Léčba se opakuje každých 4-8 týdnů v 5 dávkách v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ALLOLYMFA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů, kteří jsou schopni podstoupit alespoň jednu léčbu DLI
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Doba do relapsu nebo úmrtí v důsledku jakékoli příčiny byla hodnocena po 2 letech a byla hlášena míra přežití bez progrese.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ve 2 letech
Vypočteno pomocí Kaplan-Meierova odhadu limitu produktu a vyjádřeno jako pravděpodobnosti s 95% CI.
Ve 2 letech
Míra akutní GVHD (aGVHD) s jakýmkoli stupněm
Časové okno: V 1 roce a 2 letech
Odhaduje se metodou kumulativní incidence.
V 1 roce a 2 letech
Míra chronické GVHD (cGVHD)
Časové okno: V 1 roce a 2 letech
Odhaduje se metodou kumulativní incidence.
V 1 roce a 2 letech
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Ve 2 letech
Odhaduje se metodou kumulativní incidence. Jako konkurenční riziko bude vypočítán kumulativní výskyt mortality související s léčbou s relapsem původního onemocnění.
Ve 2 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

25. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-1191
  • NCI-2013-00782 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit