Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donor-T-celler efter donorstamcelletransplantation ved behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

17. juli 2019 opdateret af: University of Chicago

Pilotundersøgelse af profylaktisk dosis-eskalering donorlymfocytinfusion efter T-celle-depleteret allogen stamcelletransplantation hos højrisikopatienter med hæmatologiske maligniteter

Dette pilotfase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give donor-T-celler efter donorstamcelletransplantation virker ved behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter. Ved en donorstamcelletransplantation kan de donerede stamceller erstatte patientens immunceller og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). At give en infusion af donorens T-celler (donorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan være med til at øge denne effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme gennemførligheden af ​​eskalerende dosisregimen (EDR) donorlymfocytinfusion (DLI) målt ved andelen af ​​patienter, der modtager mindst én DLI.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) 2 år efter stamcelletransplantation (SCT) for hæmatologiske maligniteter med høj risiko, der modtager T-celle-depleterede transplantater efterfulgt af eskalerende dosis regime (EDR) profylaktisk DLI sammenlignet med historiske kontroller, der ikke modtager DLI.

II. At vurdere sikkerheden af ​​EDR DLI for højrisiko hæmatologiske maligniteter målt ved kumulativ forekomst af alvorlig grad III-IV akut graft-versus-host-sygdom (GVHD).

III. At måle resultater af grad II-IV akut GVHD, ikke-tilbagefaldsdødelighed, samlet overlevelse og kronisk GVHD af EDR DLI.

IV. At vurdere den fulde donorkimerismerate i CD3-kompartmentet og immunrekonstitution efter EDR DLI.

OMRIDS:

Patienter får DLI intravenøst ​​(IV). Behandlingen gentages hver 4.-8. uge i 5 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • INKLUSIONSKRITERIER FØR TRANSPLANTERING:
  • Det kliniske forsøg vil blive tilbudt alle højrisikopatienter (defineret 3 nedenfor) med hæmatologiske maligniteter, som kræver stamcelletransplantationer som en del af deres standardbehandling ved brug af matchede relaterede eller ikke-beslægtede donorer

  • Patienter med højrisiko myeloid eller lymfoid malignitet ved stamcelletransplantation efter American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) kriterier, inklusive men ikke begrænset til de angivne tilstande; disse kriterier gælder FØR cytoreduktiv behandling givet inden for 28 dage efter planlagt konditionering:

    • Refraktær akut myelogen eller lymfoid leukæmi
    • Recidiverende akut myelogen eller lymfoid leukæmi
    • Myelodysplastiske syndromer med 5 % eller flere blaster
    • Kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase 3 eller mere, blastfase i øjeblikket eller anden accelereret fase
    • Tilbagevendende eller refraktær malignt lymfom eller Hodgkins sygdom med mindre end en delvis respons ved transplantation
  • Højrisiko kronisk lymfatisk leukæmi defineret som ingen respons eller stabil sygdom på det seneste behandlingsregime
  • DONORER: Matchet relateret eller ikke-beslægtet donorstamcelletransplantation (SCT) matchet til humant leukocytantigen (HLA) A-B, C og DRB1 ved molekylære metoder; 7 af 8 matchede donorer acceptable for relaterede donorer
  • T-celle-depletering med anti-thymocytglobulin (ATG) (kanin eller hest) eller mindst 30 mg alemtuzumab i alt i konditioneringsregimet
  • Immunundertrykkelse; planlagt immunsuppression efter transplantation bør omfatte tacrolimus eller cyclosporin monoterapi (dvs. calcineurinhæmmer eller CN) til alemtuzumab-kure og et andet immunsuppressivt middel til ATG-behandlede patienter; andre midler kan anvendes, hvis der opstår CN-intolerance eller toksicitet efter transplantation
  • Zubrod-ydelsesstatus (PS) 0-2 eller tilsvarende Karnofsky PS
  • Berettiget til allogen transplantation efter de behandlende lægers vurdering og efter institutionelle standarder
  • BERETNING TIL AT MODTAGE DLI POST-TRANSPLANT:
  • Donorlymfocytter tilgængelige eller i stand til at blive indsamlet
  • Ingen tegn på sygdom ved standardmorfologi; minimal resterende sygdom eller molekylær evidens for sygdom vil ikke udelukke
  • Absolut neutrofiltal >= 500/μl
  • Blodpladetal >= 20.000/μl uden transfusion i 7 dage
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin =< 3 x ULN
  • Ingen tegn på grad II eller højere akut GVHD eller kronisk GVHD ved initiering af første DLI
  • Ingen systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler (aktuelt acceptabelt); erstatningssteroider til binyrebarkinsufficiens er ikke udelukket

Ekskluderingskriterier:

  • EXKLUSIONSKRITERIER FØR TRANSPLANTERING:
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Hepatitis B med positiv virusbelastning før transplantationskonditionering eller hepatitis C-virus
  • Human immundefekt virus
  • Psykiatrisk sygdom, der kan gøre overholdelse af den kliniske protokol uoverskuelig eller kan kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke
  • Kreatinin >= 2,0 mg/dL
  • SGOT og SGPT >= 5 x ULN; leverbiopsi foretrækkes til sådanne patienter
  • Bilirubin >= 3 x ULN (medmindre Gilberts syndrom)
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 50 % korrigeret for hæmoglobin
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion eller afkortningsfraktion < 40 %
  • Usandsynligt at kunne skaffe yderligere donorlymfocytter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (DLI)
Patienter modtager DLI IV. Behandlingen gentages hver 4.-8. uge i 5 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Givet IV
Andre navne:
  • ALLOLymF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af patienter, der er i stand til at modtage mindst én DLI-behandling
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Tid til tilbagefald eller død som følge af en hvilken som helst årsag blev evalueret efter 2 år, og den progressionsfrie overlevelsesrate blev rapporteret.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: På 2 år
Beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænseestimatet og udtrykt som sandsynligheder med 95 % CI.
På 2 år
Rate af akut GVHD (aGVHD) med enhver grad
Tidsramme: Ved 1 år og 2 år
Estimeret ved kumulativ incidensmetode.
Ved 1 år og 2 år
Sats for kronisk GVHD (cGVHD)
Tidsramme: Ved 1 år og 2 år
Estimeret ved kumulativ incidensmetode.
Ved 1 år og 2 år
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: På 2 år
Estimeret ved kumulativ incidensmetode. Kumulativ forekomst af behandlingsrelateret dødelighed med tilbagefald af den oprindelige sygdom som den konkurrerende risiko vil blive beregnet.
På 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. april 2013

Først opslået (Skøn)

25. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-1191
  • NCI-2013-00782 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner