Donator-T-celler efter donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FÖRE TRANSPLANTERING:
• Den kliniska prövningen kommer att erbjudas alla högriskpatienter (definierad 3 nedan) med hematologiska maligniteter som behöver stamcellstransplantationer som en del av deras standardvård med hjälp av matchade relaterade eller obesläktade donatorer

• Patienter med hög risk myeloid eller lymfoida maligniteter vid stamcellstransplantation enligt American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT) kriterier, inklusive men inte begränsat till angivna tillstånd; dessa kriterier gäller INNAN cytoreduktiv terapi ges inom 28 dagar efter planerad konditionering:

  • Refraktär akut myelogen eller lymfoid leukemi
  • Återfallande akut myelogen eller lymfoid leukemi
  • Myelodysplastiska syndrom med 5 % eller fler blaster
  • Kronisk myelogen leukemi i kronisk fas 3 eller mer, blastfas för närvarande eller andra accelererad fas
  • Återkommande eller refraktärt malignt lymfom eller Hodgkins sjukdom med mindre än ett partiellt svar vid transplantation
• Högrisk kronisk lymfatisk leukemi definierad som inget svar eller stabil sjukdom på den senaste behandlingsregimen
• GIVARE: Matchat relaterat eller obesläktat donatorstamcellstransplantat (SCT) matchat med humant leukocytantigen (HLA) A-B, C och DRB1 med molekylära metoder; 7 av 8 matchade givare är acceptabla för relaterade givare
• T-cellsutarmning med anti-tymocytglobulin (ATG) (kanin eller häst) eller minst 30 mg alemtuzumab totalt i konditioneringsregimen
• Immunsuppression; planerad immunsuppression efter transplantation bör inkludera takrolimus eller ciklosporin monoterapi (d.v.s. kalcineurinhämmare eller CN) för alemtuzumab-kurer och ett andra immunsuppressivt medel för ATG-behandlade patienter; andra medel kan användas om CN-intolerans eller toxicitet uppstår efter transplantation
• Zubrod prestandastatus (PS) 0-2 eller motsvarande Karnofsky PS
• Kvalificerad för allogen transplantation enligt behandlande läkares bedömning och enligt institutionella standarder
• RÄTTIGHET ATT TILLA DLI EFTERTRANSPLANTERING:
• Donatorlymfocyter tillgängliga eller kan samlas in
• Inga tecken på sjukdom enligt standardmorfologi; minimal kvarvarande sjukdom eller molekylära tecken på sjukdom utesluter inte
• Absolut neutrofilantal >= 500/μl
• Trombocytantal >= 20 000/μl utan transfusion i 7 dagar
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 5 x övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin =< 3 x ULN
• Inga tecken på grad II eller högre akut GVHD eller kronisk GVHD vid initiering av första DLI
• Inga systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel (acceptabelt utvärtes); ersättningssteroider för binjurebarksvikt är inte uteslutna

Exklusions kriterier:

• EXKLUSIONSKRITERIER INNAN TRANSPLANTERING:
• Dräktiga eller ammande honor
• Hepatit B med positiv virusbelastning före transplantationskonditionering eller hepatit C-virus
• Humant immunbristvirus
• Psykiatrisk sjukdom som kan göra det ohanterligt att följa det kliniska protokollet eller kan äventyra patientens förmåga att ge informerat samtycke
• Kreatinin >= 2,0 mg/dL
• SGOT och SGPT >= 5 x ULN; leverbiopsi föredras för sådana patienter
• Bilirubin >= 3 x ULN (om inte Gilberts syndrom)
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 50 % korrigerad för hemoglobin
• Vänsterkammars ejektionsfraktion eller förkortningsfraktion < 40 %
• Osannolikt att kunna skaffa ytterligare donatorlymfocyter