Donor-T-cellen na donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• INSLUITINGSCRITERIA VOORAFGAAND AAN TRANSPLANTATIE:
• De klinische proef zal worden aangeboden aan alle hoogrisicopatiënten (hieronder gedefinieerd als 3) met hematologische maligniteiten die stamceltransplantaties nodig hebben als onderdeel van hun zorgstandaard met behulp van gematchte verwante of niet-verwante donoren

• Patiënten met een hoog risico op myeloïde of lymfoïde maligniteiten bij stamceltransplantatie volgens de criteria van de American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT), inclusief maar niet beperkt tot de vermelde aandoeningen; deze criteria zijn van toepassing VOORDAT cytoreductieve therapie binnen 28 dagen na geplande conditionering wordt gegeven:

  • Refractaire acute myeloïde of lymfoïde leukemie
  • Recidiverende acute myeloïde of lymfoïde leukemie
  • Myelodysplastische syndromen met 5% of meer blasten
  • Chronische myeloïde leukemie in chronische fase 3 of meer, momenteel blastaire fase of tweede versnelde fase
  • Recidiverend of refractair kwaadaardig lymfoom of de ziekte van Hodgkin met minder dan een gedeeltelijke respons bij transplantatie
• Hoogrisico chronische lymfatische leukemie gedefinieerd als geen respons of stabiele ziekte op het meest recente behandelingsregime
• DONORS: gematchte verwante of niet-gerelateerde donorstamceltransplantatie (SCT) gematcht op humaan leukocytenantigeen (HLA) A-B, C en DRB1 door middel van moleculaire methoden; 7 van 8 gematchte donor aanvaardbaar voor verwante donoren
• T-celdepletie met antithymocytglobuline (ATG) (konijn of paard) of ten minste 30 mg alemtuzumab totaal in het conditioneringsregime
• Immuunonderdrukking; geplande immuunsuppressie na transplantatie moet tacrolimus of ciclosporine als monotherapie (d.w.z. calcineurineremmer of CN) omvatten voor alemtuzumab-regimes en een tweede immuunsuppressivum voor met ATG behandelde patiënten; andere middelen kunnen worden gebruikt als CN-intolerantie of -toxiciteit optreedt na transplantatie
• Zubrod-prestatiestatus (PS) 0-2 of gelijkwaardige Karnofsky PS
• Komt in aanmerking voor allogene transplantatie naar het oordeel van de behandelende arts en volgens institutionele normen
• IN AANMERKING KOMEN OM DLI POST-TRANSPLANTATIE TE ONTVANGEN:
• Donorlymfocyten beschikbaar of kunnen worden verzameld
• Geen bewijs van ziekte volgens standaardmorfologie; minimale restziekte of moleculair bewijs van ziekte sluit niet uit
• Absoluut aantal neutrofielen >= 500/μl
• Aantal bloedplaatjes >= 20.000/μl zonder transfusie gedurende 7 dagen
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine =< 3 x ULN
• Geen bewijs van graad II of hoger acute GVHD of chronische GVHD bij aanvang van de eerste DLI
• Geen systemische corticosteroïden of immunosuppressiva (plaatselijk aanvaardbaar); vervangende steroïden voor bijnierinsufficiëntie zijn niet uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOORAFGAAND AAN TRANSPLANTATIE:
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Hepatitis B met positieve virale belasting voorafgaand aan transplantatieconditionering of hepatitis C-virus
• Humaan immuundeficiëntievirus
• Psychiatrische ziekte die naleving van het klinische protocol onhandelbaar kan maken of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen
• Creatinine >= 2,0 mg/dL
• SGOT en SGPT >= 5 x ULN; leverbiopsie de voorkeur voor dergelijke patiënten
• Bilirubine >= 3 x ULN (tenzij syndroom van Gilbert)
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 50% gecorrigeerd voor hemoglobine
• Linkerventrikelejectiefractie of verkortingsfractie < 40%
• Het is onwaarschijnlijk dat er extra donorlymfocyten kunnen worden verkregen