Cellules T du donneur après la greffe de cellules souches du donneur dans le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• CRITÈRES D'INCLUSION AVANT LA TRANSPLANTATION :
• L'essai clinique sera proposé à tous les patients à haut risque (définis 3 ci-dessous) atteints d'hémopathies malignes qui nécessitent une greffe de cellules souches dans le cadre de leur norme de soins en utilisant des donneurs apparentés ou non apparentés.

• Patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes ou lymphoïdes à haut risque lors de la greffe de cellules souches selon les critères de l'American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT), y compris, mais sans s'y limiter, les conditions énumérées ; ces critères s'appliquent AVANT le traitement cyto-réducteur administré dans les 28 jours suivant le conditionnement prévu :

  • Leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde réfractaire
  • Leucémie aiguë myéloïde ou lymphoïde récidivante
  • Syndromes myélodysplasiques avec 5 % ou plus de blastes
  • Leucémie myéloïde chronique en phase chronique 3 ou plus, en phase blastique actuellement ou en deuxième phase accélérée
  • Lymphome malin récidivant ou réfractaire ou maladie de Hodgkin avec moins qu'une réponse partielle à la greffe
• Leucémie lymphoïde chronique à haut risque définie comme une absence de réponse ou une maladie stable au traitement le plus récent
• DONATEURS : Greffe de cellules souches (SCT) de donneur apparenté ou non apparenté apparié à l'antigène leucocytaire humain (HLA) A-B, C et DRB1 par des méthodes moléculaires ; 7 donneurs appariés sur 8 acceptables pour les donneurs apparentés
• Déplétion des lymphocytes T avec des globulines anti-thymocytes (ATG) (lapin ou cheval) ou au moins 30 mg d'alemtuzumab au total dans le régime de conditionnement
• suppression immunitaire; la suppression immunitaire post-transplantation planifiée doit inclure une monothérapie au tacrolimus ou à la cyclosporine (c'est-à-dire un inhibiteur de la calcineurine ou NC) pour les schémas thérapeutiques à base d'alemtuzumab et un second immunosuppresseur pour les patients traités par ATG ; d'autres agents peuvent être utilisés en cas d'intolérance ou de toxicité au CN après la greffe
• Statut de performance Zubrod (PS) 0-2 ou équivalent Karnofsky PS
• Admissible à une allogreffe selon le jugement des médecins traitants et selon les normes institutionnelles
• ADMISSIBILITÉ À RECEVOIR DLI POST-TRANSPLANTATION :
• Lymphocytes donneurs disponibles ou pouvant être collectés
• Aucun signe de maladie selon la morphologie standard ; une maladie résiduelle minime ou une preuve moléculaire de la maladie n'exclura pas
• Nombre absolu de neutrophiles >= 500/μl
• Numération plaquettaire >= 20 000/μl sans transfusion pendant 7 jours
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine =< 3 x LSN
• Aucun signe de GVHD aiguë de grade II ou supérieur ou de GVHD chronique au début du premier DLI
• Pas de corticostéroïdes systémiques ou de médicaments immunosuppresseurs (topiques acceptables) ; les stéroïdes de remplacement pour l'insuffisance surrénalienne ne sont pas exclus

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION AVANT LA TRANSPLANTATION :
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Hépatite B avec charge virale positive avant le conditionnement de la greffe ou virus de l'hépatite C
• Virus de l'immunodéficience humaine
• Maladie psychiatrique qui peut rendre la conformité au protocole clinique ingérable ou peut compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé
• Créatinine >= 2,0 mg/dL
• SGOT et SGPT >= 5 x LSN ; biopsie hépatique préférée pour ces patients
• Bilirubine >= 3 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert)
• Pouvoir diffusant du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 50% corrigé de l'hémoglobine
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ou fraction de raccourcissement < 40 %
• Peu susceptible de pouvoir se procurer des lymphocytes de donneur supplémentaires