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Spender-T-Zellen nach Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

17. Juli 2019 aktualisiert von: University of Chicago

Pilotstudie zur prophylaktischen Dosiseskalation der Spender-Lymphozyteninfusion nach T-Zell-depletierter allogener Stammzellentransplantation bei Hochrisikopatienten mit hämatologischen Malignomen

Diese Phase-II-Pilotstudie untersucht, wie gut die Gabe von Spender-T-Zellen nach einer Spender-Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen funktioniert. Bei einer Spender-Stammzelltransplantation können die gespendeten Stammzellen die Immunzellen des Patienten ersetzen und dabei helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Eine Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) nach der Transplantation kann diesen Effekt verstärken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der Durchführbarkeit einer Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) mit eskalierender Dosis (EDR), gemessen am Anteil der Patienten, die mindestens eine DLI erhalten.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) 2 Jahre nach einer Stammzelltransplantation (SCT) für hämatologische Malignome mit hohem Risiko, die T-Zell-depletierte Transplantate erhielten, gefolgt von einem eskalierenden Dosisregime (EDR) prophylaktischem DLI im Vergleich zu historischen Kontrollen, die kein DLI erhielten.

II. Bewertung der Sicherheit von EDR DLI für hämatologische Malignome mit hohem Risiko, gemessen anhand der kumulativen Inzidenz schwerer akuter Graft-versus-Host-Erkrankungen (GVHD) Grad III-IV.

III. Zur Messung der Ergebnisse von akuter GVHD Grad II-IV, Mortalität ohne Rückfall, Gesamtüberleben und chronischer GVHD von EDR DLI.

IV. Bewertung der Gesamtspender-Chimärismusrate im CD3-Kompartiment und der Immunrekonstitution nach EDR-DLI.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten DLI intravenös (IV). Die Behandlung wird alle 4-8 Wochen für 5 Dosen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • EINSCHLUSSKRITERIEN VOR DER TRANSPLANTATION:
  • Die klinische Studie wird allen Hochrisikopatienten (Definition 3 unten) mit hämatologischen Malignomen angeboten, die Stammzelltransplantationen als Teil ihrer Standardbehandlung benötigen, wobei passende verwandte oder nicht verwandte Spender verwendet werden
  • Patienten mit myeloischen oder lymphatischen Malignomen mit hohem Risiko bei einer Stammzelltransplantation gemäß den Kriterien der American Society for Blood and Marrow Transplantation (ASBMT), einschließlich, aber nicht beschränkt auf die aufgeführten Erkrankungen; Diese Kriterien gelten, BEVOR eine zytoreduktive Therapie innerhalb von 28 Tagen nach der geplanten Konditionierung gegeben wird:

    • Refraktäre akute myeloische oder lymphatische Leukämie
    • Rezidivierende akute myeloische oder lymphatische Leukämie
    • Myelodysplastische Syndrome mit 5 % oder mehr Blasten
    • Chronische myeloische Leukämie in der chronischen Phase 3 oder höher, derzeit in der Blastenphase oder in der zweiten akzelerierten Phase
    • Rezidivierendes oder refraktäres malignes Lymphom oder Hodgkin-Krankheit mit weniger als einem teilweisen Ansprechen bei der Transplantation
  • Chronische lymphatische Leukämie mit hohem Risiko, definiert als kein Ansprechen oder stabile Erkrankung auf das letzte Behandlungsschema
  • SPENDER: Passende verwandte oder nicht verwandte Spender-Stammzelltransplantation (SCT), die durch molekulare Methoden auf das menschliche Leukozyten-Antigen (HLA) A-B, C und DRB1 abgestimmt wurde; 7 von 8 passenden Spendern sind für verwandte Spender akzeptabel
  • T-Zell-Depletion mit Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) (Kaninchen oder Pferd) oder mindestens 30 mg Alemtuzumab insgesamt im Konditionierungsschema
  • Immunsuppression; die geplante Immunsuppression nach der Transplantation sollte eine Tacrolimus- oder Cyclosporin-Monotherapie (d. h. Calcineurin-Inhibitor oder CN) für Alemtuzumab-Schemata und ein zweites Immunsuppressivum für mit ATG behandelte Patienten umfassen; andere Wirkstoffe können verwendet werden, wenn nach der Transplantation eine CN-Intoleranz oder -Toxizität auftritt
  • Zubrod Leistungsstatus (PS) 0-2 oder gleichwertiger Karnofsky PS
  • Geeignet für eine allogene Transplantation nach Einschätzung des behandelnden Arztes und nach institutionellen Standards
  • BERECHTIGUNG ZUM ERHALT VON DLI NACH DER TRANSPLANTATION:
  • Spender-Lymphozyten verfügbar oder können gesammelt werden
  • Kein Anzeichen einer Krankheit nach Standardmorphologie; eine minimale Resterkrankung oder molekulare Anzeichen einer Erkrankung werden nicht ausgeschlossen
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 500/μl
  • Thrombozytenzahl >= 20.000/μl ohne Transfusion für 7 Tage
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin = < 3 x ULN
  • Kein Hinweis auf eine akute GVHD Grad II oder höher oder eine chronische GVHD zu Beginn des ersten DLI
  • Keine systemischen Kortikosteroide oder Immunsuppressiva (topisch annehmbar); Ersatzsteroide bei Nebenniereninsuffizienz sind nicht ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

  • AUSSCHLUSSKRITERIEN VOR DER TRANSPLANTATION:
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Hepatitis B mit positiver Viruslast vor Transplantationskonditionierung oder Hepatitis-C-Virus
  • Menschliches Immunschwächevirus
  • Psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des klinischen Protokolls unmöglich machen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben
  • Kreatinin >= 2,0 mg/dl
  • SGOT und SGPT >= 5 x ULN; Leberbiopsie bevorzugt für solche Patienten
  • Bilirubin >= 3 x ULN (außer Gilbert-Syndrom)
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 %, korrigiert für Hämoglobin
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion oder Verkürzungsfraktion < 40 %
  • Es ist unwahrscheinlich, dass weitere Spender-Lymphozyten beschafft werden können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (DLI)
Die Patienten erhalten DLI IV. Die Behandlung wird alle 4-8 Wochen für 5 Dosen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ALLOLYMPH

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die mindestens eine DLI-Behandlung erhalten können
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zwei Jahre
Die Zeit bis zum Rückfall oder Tod als Folge einer beliebigen Ursache wurde mit 2 Jahren bewertet und die progressionsfreie Überlebensrate wurde angegeben.
Zwei Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Mit 2 Jahren
Berechnet unter Verwendung der Kaplan-Meier-Produktlimitschätzung und ausgedrückt als Wahrscheinlichkeiten mit einem 95 %-KI.
Mit 2 Jahren
Rate der akuten GVHD (aGVHD) mit jedem Grad
Zeitfenster: Mit 1 Jahr und 2 Jahr
Geschätzt durch Methode der kumulativen Inzidenz.
Mit 1 Jahr und 2 Jahr
Rate der chronischen GVHD (cGVHD)
Zeitfenster: Mit 1 Jahr und 2 Jahr
Geschätzt durch Methode der kumulativen Inzidenz.
Mit 1 Jahr und 2 Jahr
Behandlungsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Mit 2 Jahr
Geschätzt durch Methode der kumulativen Inzidenz. Die kumulative Inzidenz der behandlungsbedingten Mortalität mit einem Rückfall der ursprünglichen Krankheit als konkurrierendes Risiko wird berechnet.
Mit 2 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-1191
  • NCI-2013-00782 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

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