Farmakokinetikk, effekt og sikkerhet for abatacept administrert subkutant (SC) hos barn og ungdom med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pJIA) og utilstrekkelig respons (IR) på biologiske eller ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs)
26. juni 2023 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En fase 3 multisenter, åpen studie for å evaluere farmakokinetikk, effekt og sikkerhet av abatacept administrert subkutant (SC) hos barn og ungdom med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pJIA) og utilstrekkelig respons (IR) på biologisk eller ikke-biologisk sykdom Modifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs)
Hensikten med denne studien er å estimere Abatacept steady-state bunnkonsentrasjon (Cmin) på dag 113 hos barn og ungdom med pJIA
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
219
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1270
- Local Institution - 0030
-
Caba, Argentina, 1427
- Local Institution - 0064
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Local Institution - 0031
-
-
Santa FE
-
Rosario, Santa FE, Argentina, 2000
- Local Institution - 0029
-
-
Tucuman
-
San Miguel De Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Local Institution - 0028
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Local Institution - 0037
-
Gent, Belgia, 9000
- Local Institution - 0036
-
Leuven, Belgia, 3000
- Local Institution - 0049
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasil, 04038-031
- Local Institution - 0042
-
Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Local Institution - 0040
-
Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Local Institution - 0041
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brasil, 80250-060
- Local Institution
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350-200
- Local Institution - 0038
-
-
-
-
-
Tolyatti, Den russiske føderasjonen, 445039
- Local Institution - 0068
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233-1711
- Local Institution - 0007
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Local Institution - 0003
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Local Institution - 0011
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Local Institution - 0009
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Local Institution - 0001
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Local Institution - 0002
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Local Institution - 0008
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97227
- Local Institution - 0005
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Local Institution - 0004
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Local Institution - 0018
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike, 94275
- Local Institution - 0016
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75743
- Local Institution - 0014
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Local Institution - 0017
-
Strasbourg Cedex, Frankrike, 67098
- Local Institution - 0015
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50139
- Local Institution - 0061
-
Genova, Italia, 16147
- Local Institution
-
Milano, Italia, 20122
- Local Institution - 0022
-
Napoli, Italia, 80131
- Local Institution - 0062
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexico, 06720
- Local Institution - 0059
-
Mexico City, Distrito Federal, Mexico, 06726
- Local Institution - 0057
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44620
- Local Institution - 0060
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
- Local Institution - 0056
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Mexico, 97133
- Local Institution - 0058
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 11
- Local Institution - 0027
-
Lima, Peru, 11
- Local Institution
-
Lima, Peru, 27
- Local Institution - 0025
-
Lima, Peru, 5
- Local Institution - 0026
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08950
- Local Institution - 0050
-
Madrid, Spania, 28041
- Local Institution - 0055
-
Madrid, Spania, 28034
- Local Institution - 0053
-
Valencia, Spania, 46026
- Local Institution - 0052
-
-
-
-
FREE State
-
Park West, Bloemfontein, FREE State, Sør-Afrika, 9301
- Local Institution - 0035
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0002
- Local Institution - 0032
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0084
- Local Institution - 0034
-
-
Western CAPE
-
Cape Town, Western CAPE, Sør-Afrika, 7500
- Local Institution - 0033
-
-
-
-
-
Bad Bramstedt, Tyskland, 24576
- Local Institution - 0044
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Local Institution - 0045
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Local Institution - 0046
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Local Institution - 0048
-
Sankt Augustin, Tyskland, 53757
- Local Institution - 0047
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- JIA-personer (mann eller kvinne), i alderen 2-17 år med aktiv sykdom som hadde utilstrekkelig terapeutisk respons eller intoleranse mot minst én ikke-biologisk DMARD eller Tumor Necrosis Factor (TNFα)-antagonister i minst 3 måneder før screening
- Personer med TNFα utilstrekkelig respons (eller tidligere biologiske) vil være begrenset til 30 % av befolkningen
- Forsøkspersonene må ha en historie på minst 5 ledd med aktiv sykdom og må ha aktiv leddsykdom med ≥2 aktive ledd og ≥2 ledd med bevegelsesbegrensning.
Ekskluderingskriterier:
- Personer med andre revmatiske sykdommer eller alvorlige kroniske inflammatoriske/immunologiske sykdommer, aktiv uveitt, systemisk JIA med aktive systemiske trekk (innen en periode på 6 måneder før innmelding), vedvarende oligoartritt JIA eller mislykkede 3 eller flere TNFα-antagonister eller andre biologiske DMARDs vil utelukkes.
- Aktiv systemisk sykdom: (dvs. ekstraartikulære trekk ved systemisk JIA inkludert feber, utslett, organomegali) innen en periode på 6 måneder før randomisering.
- Personer som har sviktet mer enn to TNFα-antagonister eller andre biologiske DMARDs
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kort og lang sikt: Orencia
Kortvarig: Orencia 50 mg/ml, 87,5 mg/ml, 125 mg/ml ferdigfylte sprøyter subkutant (0,4 mL/0,7 mL/1,0 mL) ukentlig i 4 måneder Langsiktig: Orencia 50 mg/ml, 87,5 mg/ml, 125 mg/ml ferdigfylte sprøyter subkutant (0,4 mL/0,7 mL/1,0 mL) ukentlig i 20 måneder |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abatacept bunnkonsentrasjon (Cmin) hos deltakere i alderen 6 til 17
Tidsramme: Dag 113
|
Lavkonsentrasjon av abatacept (rapportert som geometrisk gjennomsnitt av Cmin) hos alle farmakokinetisk (PK)-evaluerbare deltakere.
Cmin er rapportert i mikrogram per milliliter (µg/ml).
Ønsket målterapeutisk Cmin bør være >= 10 µg/ml.
|
Dag 113
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere (alder 6 til 17) som oppnår American College of Rheumatology Pediatric 30-respons (ACRp30)
Tidsramme: Dag 113
|
ACRp30 er definert som ≥30 % forbedring i minst 3 av de 6 kjernevariablene for juvenil idiopatisk artritt (JIA):
|
Dag 113
|
|
Abatacept bunnkonsentrasjon (Cmin) hos deltakere i alderen 6 til 17 etter vektnivådose
Tidsramme: Dag 57, 85 og 113
|
Evaluering av bunnkonsentrasjonen av abatacept (rapportert som geometrisk gjennomsnitt av Cmin) hos alle pk-evaluerbare deltakere på dag 57, 85 og 113.
Vektdelte doseringsgrupper er basert på den første dosen deltakeren fikk.
Cmin er rapportert i mikrogram per milliliter (µg/ml).
Her betyr 'n' tall analysert deltakere som var evaluerbare for hvert tidspunkt.
|
Dag 57, 85 og 113
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), dødsfall, alvorlige AE og AE som fører til seponering i den kumulative perioden
Tidsramme: Fra første dose opptil 56 dager etter siste dose (opptil ca. 2 år)
|
En AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i et klinisk undersøkelsesobjekt som har fått et undersøkelsesprodukt (medisinsk) og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (som et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, enten det anses relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Fra første dose opptil 56 dager etter siste dose (opptil ca. 2 år)
|
|
Antall deltakere med positiv immunogenisitetsrespons i den kumulative perioden
Tidsramme: Fra første dose opptil 6 måneder etter avsluttet behandling (opptil ca. 2 år)
|
Totalt antall deltakere med enten en positiv immunogenisitetsrespons for 'CTLA4 og muligens Ig' eller 'Ig og/eller Junction Region' i forhold til baseline.
Uttak av prøver for immunogenisitet ble planlagt på spesifikke studiedager under behandling for alle forsøkspersoner og ved oppfølgingsbesøk 28, 85 og 168 dager etter siste abataceptdose uavhengig av om de avbrøt tidlig på kort sikt (ST) eller lang sikt (LT) periode, valgt å ikke gå inn i LT-perioden, eller fullført både ST- og LT-perioder.
|
Fra første dose opptil 6 måneder etter avsluttet behandling (opptil ca. 2 år)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), dødsfall, alvorlige AE (SAE) og AEer som fører til seponering i den kortsiktige perioden for aldersgruppen 6-17 år
Tidsramme: Fra første dose opp til 56 dager etter siste dose i korttidsperioden (innledende 4-måneders behandlingsperiode)
|
En AE er definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand i et klinisk undersøkelsesobjekt som har fått et undersøkelsesprodukt (medisinsk) og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (som et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av undersøkelsesproduktet, enten det anses relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
|
Fra første dose opp til 56 dager etter siste dose i korttidsperioden (innledende 4-måneders behandlingsperiode)
|
|
Antall deltakere med positiv immunogenisitetsrespons i korttidsperioden for 6-17 års aldersgruppekohorten
Tidsramme: Fra første dose til start av LT (for de som fortsetter på lang sikt) eller opptil 168 dager etter tapt dose med studiemedisin i ST-perioden (for de som ikke starter på lang sikt)
|
Totalt antall deltakere med enten en positiv immunogenisitetsrespons for 'CTLA4 og muligens Ig' eller 'Ig og/eller Junction Region' i forhold til baseline.
Uttak av prøver for immunogenisitet ble planlagt på spesifikke studiedager under behandling for alle forsøkspersoner og ved oppfølgingsbesøk 28, 85 og 168 dager etter siste abatacept-dose for de forsøkspersonene som avbrøt behandlingen etter korttidsperioden (ST) (initial 4) -måneders behandlingsperiode) eller fullførte ST-studien uten å fortsette abataceptbehandlingen.
|
Fra første dose til start av LT (for de som fortsetter på lang sikt) eller opptil 168 dager etter tapt dose med studiemedisin i ST-perioden (for de som ikke starter på lang sikt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ruperto N, Brunner HI, Tzaribachev N, Vega-Cornejo G, Louw I, Cimaz R, Dare J, Espada G, Faugier E, Ferrandiz M, Gerloni V, Quartier P, Silva CA, Wagner-Weiner L, Gandhi Y, Passarell J, Nys M, Wong R, Martini A, Lovell DJ; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG) and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Absence of Association Between Abatacept Exposure and Initial Infection in Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis. J Rheumatol. 2021 Jul;48(7):1073-1081. doi: 10.3899/jrheum.200154. Epub 2021 Jan 15.
- Brunner HI, Tzaribachev N, Cornejo GV, Joos R, Gervais E, Cimaz R, Calvo Penades I, Cuttica R, Lutz T, Quartier P, Gandhi Y, Nys M, Wong R, Martini A, Lovell DJ, Ruperto N; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation. Maintenance of antibody response to diphtheria/tetanus vaccine in patients aged 2-5 years with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis receiving subcutaneous abatacept. Pediatr Rheumatol Online J. 2020 Feb 22;18(1):19. doi: 10.1186/s12969-020-0410-x.
- Brunner HI, Tzaribachev N, Vega-Cornejo G, Louw I, Berman A, Calvo Penades I, Anton J, Avila-Zapata F, Cuttica R, Horneff G, Foeldvari I, Keltsev V, Kingsbury DJ, Viola DO, Joos R, Lauwerys B, Paz Gastanaga ME, Rama ME, Wouters C, Bohnsack J, Breedt J, Fischbach M, Lutz T, Minden K, Miraval T, Ally MMTM, Rubio-Perez N, Solau Gervais E, van Zyl R, Li X, Nys M, Wong R, Banerjee S, Lovell DJ, Martini A, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Subcutaneous Abatacept in Patients With Polyarticular-Course Juvenile Idiopathic Arthritis: Results From a Phase III Open-Label Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Jul;70(7):1144-1154. doi: 10.1002/art.40466. Epub 2018 May 20.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
12. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. april 2013
Først lagt ut (Antatt)
1. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, Juvenile
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Abatacept
Andre studie-ID-numre
- IM101-301
- 2012-003195-39 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .