Farmakokinetik, effekt och säkerhet för abatacept administrerat subkutant (SC) hos barn och ungdomar med aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pJIA) och otillräckligt svar (IR) på biologiska eller icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs)
26 juni 2023 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
En fas 3 multicenter, öppen studie för att utvärdera farmakokinetiken, effektiviteten och säkerheten av abatacept administrerat subkutant (SC) hos barn och ungdomar med aktiv polyartikulär juvenil idiopatisk artrit (pJIA) och otillräckligt svar (IR) på biologiska eller icke-biologiska sjukdomar Modifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs)
Syftet med denna studie är att uppskatta Abatacept steady-state dalkoncentrationen (Cmin) vid dag 113 hos barn och ungdomar med pJIA
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
219
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, 1270
- Local Institution - 0030
-
Caba, Argentina, 1427
- Local Institution - 0064
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Local Institution - 0031
-
-
Santa FE
-
Rosario, Santa FE, Argentina, 2000
- Local Institution - 0029
-
-
Tucuman
-
San Miguel De Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Local Institution - 0028
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Local Institution - 0037
-
Gent, Belgien, 9000
- Local Institution - 0036
-
Leuven, Belgien, 3000
- Local Institution - 0049
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brasilien, 04038-031
- Local Institution - 0042
-
Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Local Institution - 0040
-
Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Local Institution - 0041
-
-
Parana
-
Curitiba, Parana, Brasilien, 80250-060
- Local Institution
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 91350-200
- Local Institution - 0038
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Frankrike, 69677
- Local Institution - 0018
-
Le Kremlin Bicetre Cedex, Frankrike, 94275
- Local Institution - 0016
-
Paris Cedex 15, Frankrike, 75743
- Local Institution - 0014
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Local Institution - 0017
-
Strasbourg Cedex, Frankrike, 67098
- Local Institution - 0015
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233-1711
- Local Institution - 0007
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Local Institution - 0003
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Local Institution - 0011
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Local Institution - 0009
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Local Institution - 0001
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Local Institution - 0002
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Local Institution - 0008
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
- Local Institution - 0005
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Local Institution - 0004
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50139
- Local Institution - 0061
-
Genova, Italien, 16147
- Local Institution
-
Milano, Italien, 20122
- Local Institution - 0022
-
Napoli, Italien, 80131
- Local Institution - 0062
-
-
-
-
Distrito Federal
-
Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 06720
- Local Institution - 0059
-
Mexico City, Distrito Federal, Mexiko, 06726
- Local Institution - 0057
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44620
- Local Institution - 0060
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
- Local Institution - 0056
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Mexiko, 97133
- Local Institution - 0058
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 11
- Local Institution - 0027
-
Lima, Peru, 11
- Local Institution
-
Lima, Peru, 27
- Local Institution - 0025
-
Lima, Peru, 5
- Local Institution - 0026
-
-
-
-
-
Tolyatti, Ryska Federationen, 445039
- Local Institution - 0068
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Local Institution - 0050
-
Madrid, Spanien, 28041
- Local Institution - 0055
-
Madrid, Spanien, 28034
- Local Institution - 0053
-
Valencia, Spanien, 46026
- Local Institution - 0052
-
-
-
-
FREE State
-
Park West, Bloemfontein, FREE State, Sydafrika, 9301
- Local Institution - 0035
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0002
- Local Institution - 0032
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0084
- Local Institution - 0034
-
-
Western CAPE
-
Cape Town, Western CAPE, Sydafrika, 7500
- Local Institution - 0033
-
-
-
-
-
Bad Bramstedt, Tyskland, 24576
- Local Institution - 0044
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Local Institution - 0045
-
Hamburg, Tyskland, 22081
- Local Institution - 0046
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Local Institution - 0048
-
Sankt Augustin, Tyskland, 53757
- Local Institution - 0047
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- JIA-personer (män eller kvinnor), i åldrarna 2-17 år med aktiv sjukdom som hade ett otillräckligt terapeutiskt svar eller intolerans mot minst en icke-biologisk DMARD eller tumörnekrosfaktor (TNFα)-antagonister under minst 3 månader före screening
- Försökspersoner med TNFα otillräckligt svar (eller tidigare biologiskt) kommer att begränsas till 30 % av befolkningen
- Försökspersonerna måste ha en anamnes på minst 5 leder med aktiv sjukdom och måste ha aktiv artikulär sjukdom med ≥2 aktiva leder och ≥2 leder med rörelsebegränsning.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med andra reumatiska sjukdomar eller allvarliga kroniska inflammatoriska/immunologiska sjukdomar, aktiv uveit, systemisk JIA med aktiva systemiska egenskaper (inom en period av 6 månader före inskrivning), persisterande oligoartrit JIA eller misslyckade 3 eller fler TNFα-antagonister eller andra biologiska DMARDs kommer att uteslutas.
- Aktiv systemisk sjukdom: (dvs extraartikulära drag av systemisk JIA inklusive feber, hudutslag, organomegali) inom en period av 6 månader före randomisering.
- Försökspersoner som har misslyckats med mer än två TNFα-antagonister eller andra biologiska DMARDs
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kort och lång sikt: Orencia
Kortvarig: Orencia 50 mg/ml, 87,5 mg/ml, 125 mg/ml förfyllda sprutor subkutant (0,4 ml/0,7 ml/1,0 ml) varje vecka i 4 månader Långsiktigt: Orencia 50 mg/ml, 87,5 mg/ml, 125 mg/ml förfyllda sprutor subkutant (0,4 ml/0,7 ml/1,0 ml) varje vecka i 20 månader |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Abatacept Trough Concentration (Cmin) hos deltagare i åldrarna 6 till 17
Tidsram: Dag 113
|
Lägsta koncentration av abatacept (rapporterad som geometriskt medelvärde av Cmin) hos alla farmakokinetisk (PK) utvärderbara deltagare.
Cmin anges i mikrogram per milliliter (µg/ml).
Önskat terapeutiskt mål Cmin bör vara >= 10 µg/ml.
|
Dag 113
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare (6 till 17 år) som uppnår American College of Rheumatology Pediatric 30 Response (ACRp30)
Tidsram: Dag 113
|
ACRp30 definieras som ≥30 % förbättring av minst 3 av de sex kärnuppsättningsvariablerna för juvenil idiopatisk artrit (JIA):
|
Dag 113
|
|
Abatacept dalkoncentration (Cmin) hos deltagare i åldrarna 6 till 17 efter viktnivådos
Tidsram: Dag 57, 85 och 113
|
Utvärdering av dalkoncentrationen av abatacept (rapporterad som geometriskt medelvärde av Cmin) hos alla pk-utvärderbara deltagare på dag 57, 85 och 113.
Viktklassade doseringsgrupper baseras på den första dosen som deltagaren fick.
Cmin anges i mikrogram per milliliter (µg/ml).
Här betecknar 'n' antal analyserade deltagare som var utvärderbara för varje tidpunkt.
|
Dag 57, 85 och 113
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), dödsfall, allvarliga AE och AE som leder till avbrott under den kumulativa perioden
Tidsram: Från första dosen upp till 56 dagar efter sista dosen (upp till cirka 2 år)
|
En AE definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en klinisk undersökningsperson som administrerat en prövningsprodukt (läkemedel) och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (såsom ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av prövningsprodukten, oavsett om det anses relaterat till prövningsprodukten eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt.
|
Från första dosen upp till 56 dagar efter sista dosen (upp till cirka 2 år)
|
|
Antal deltagare med positivt immunogenicitetssvar under den kumulativa perioden
Tidsram: Från första dosen upp till 6 månader efter avslutad behandling (upp till cirka 2 år)
|
Totalt antal deltagare med antingen ett positivt immunogenicitetssvar för 'CTLA4 och möjligen Ig' eller 'Ig och/eller Junction Region' i förhållande till baslinjen.
Provtagningar för immunogenicitet planerades vid specifika studiedagar under behandling för alla försökspersoner och vid uppföljningsbesök 28, 85 och 168 dagar efter den sista abataceptdosen oavsett om de avbröts tidigt på kort sikt (ST) eller lång sikt (LT) period, vald att inte gå in i LT-perioden, eller avslutat både ST- och LT-perioder.
|
Från första dosen upp till 6 månader efter avslutad behandling (upp till cirka 2 år)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), dödsfall, allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar som leder till avbrott under korttidsperioden för 6-17 års åldersgruppskohorten
Tidsram: Från första dosen upp till 56 dagar efter sista dosen under korttidsperioden (inledande 4-månaders behandlingsperiod)
|
En AE definieras som varje ny ogynnsam medicinsk händelse eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd hos en klinisk undersökningsperson som administrerat en prövningsprodukt (läkemedel) och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (såsom ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av prövningsprodukten, oavsett om det anses relaterat till prövningsprodukten eller inte.
En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt.
|
Från första dosen upp till 56 dagar efter sista dosen under korttidsperioden (inledande 4-månaders behandlingsperiod)
|
|
Antal deltagare med positivt immunogenicitetssvar under korttidsperioden för 6-17 års åldersgruppskohorten
Tidsram: Från första dosen till start av LT (för de som fortsätter på lång sikt) eller upp till 168 dagar efter den förlorade dosen av studiemedicin under ST-perioden (för de som inte går in på lång sikt)
|
Totalt antal deltagare med antingen ett positivt immunogenicitetssvar för 'CTLA4 och möjligen Ig' eller 'Ig och/eller Junction Region' i förhållande till baslinjen.
Provtagningar för immunogenicitet planerades vid specifika studiedagar under behandling för alla försökspersoner och vid uppföljningsbesök 28, 85 och 168 dagar efter den sista abataceptdosen för de försökspersoner som avbröt från den korta (ST) perioden (initial 4) -månaders behandlingsperiod) eller avslutade ST-studien utan att fortsätta behandlingen med abatacept.
|
Från första dosen till start av LT (för de som fortsätter på lång sikt) eller upp till 168 dagar efter den förlorade dosen av studiemedicin under ST-perioden (för de som inte går in på lång sikt)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ruperto N, Brunner HI, Tzaribachev N, Vega-Cornejo G, Louw I, Cimaz R, Dare J, Espada G, Faugier E, Ferrandiz M, Gerloni V, Quartier P, Silva CA, Wagner-Weiner L, Gandhi Y, Passarell J, Nys M, Wong R, Martini A, Lovell DJ; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG) and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Absence of Association Between Abatacept Exposure and Initial Infection in Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis. J Rheumatol. 2021 Jul;48(7):1073-1081. doi: 10.3899/jrheum.200154. Epub 2021 Jan 15.
- Brunner HI, Tzaribachev N, Cornejo GV, Joos R, Gervais E, Cimaz R, Calvo Penades I, Cuttica R, Lutz T, Quartier P, Gandhi Y, Nys M, Wong R, Martini A, Lovell DJ, Ruperto N; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation. Maintenance of antibody response to diphtheria/tetanus vaccine in patients aged 2-5 years with polyarticular-course juvenile idiopathic arthritis receiving subcutaneous abatacept. Pediatr Rheumatol Online J. 2020 Feb 22;18(1):19. doi: 10.1186/s12969-020-0410-x.
- Brunner HI, Tzaribachev N, Vega-Cornejo G, Louw I, Berman A, Calvo Penades I, Anton J, Avila-Zapata F, Cuttica R, Horneff G, Foeldvari I, Keltsev V, Kingsbury DJ, Viola DO, Joos R, Lauwerys B, Paz Gastanaga ME, Rama ME, Wouters C, Bohnsack J, Breedt J, Fischbach M, Lutz T, Minden K, Miraval T, Ally MMTM, Rubio-Perez N, Solau Gervais E, van Zyl R, Li X, Nys M, Wong R, Banerjee S, Lovell DJ, Martini A, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Subcutaneous Abatacept in Patients With Polyarticular-Course Juvenile Idiopathic Arthritis: Results From a Phase III Open-Label Study. Arthritis Rheumatol. 2018 Jul;70(7):1144-1154. doi: 10.1002/art.40466. Epub 2018 May 20.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 augusti 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
12 mars 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2013
Första postat (Beräknad)
1 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, Juvenil
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Abatacept
Andra studie-ID-nummer
- IM101-301
- 2012-003195-39 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .