En stigende dosestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD av LHW090 hos friske frivillige og hos personer med nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier: Kun for trinn 1, 2 og 3 fag:

Emner som er kvalifisert for inkludering i disse stadiene av studien, må oppfylle alle følgende kriterier ved screening:

• Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år inkludert, og ved god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
• Ved screening og første baseline vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) bli vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen har hvilet i minst tre minutter, og igjen (ved behov) etter tre minutter i stående stilling. . Sittende vitale tegn bør være innenfor følgende områder:

oral kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C systolisk blodtrykk, 90-140 mm Hg diastolisk blodtrykk, 50-90 mm Hg pulsfrekvens, 40-90 bpm

Kun for trinn 4-fag:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, i alderen 18 til 75 år inkludert, med tidligere identifisert kronisk nyresvikt (estimert eller målt GFR ≤ 45 ml/min/1,73 m2, eller diabetiker med estimert eller målt GFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2.) Diabetes kan påvises ved forskrivning og nåværende bruk av antiglykemiske legemidler, et tilfeldig fastende glukosenivå på ≥ 144mg/dl eller et hemoglobin A1c på ≥ 6,5 %
• Ved screening vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) vurderes i sittende stilling etter at forsøkspersonen har hvilet i minst tre minutter, og igjen (ved behov) etter tre minutter i stående stilling. Sittende vitale tegn bør være innenfor følgende områder:

oral kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C systolisk blodtrykk, 90-179 mm Hg diastolisk blodtrykk, 50-100 mm Hg pulsfrekvens, 40-95 bpm

Ekskluderingskriterier:

For trinn 1, 2 og 3 er ikke emner som oppfyller noen av følgende tilleggskriterier kvalifisert for inkludering i denne studien:

• En aktiv historie med klinisk signifikante EKG-avvik som bestemt av etterforskeren, eller noen av følgende EKG-avvik ved screening eller baseline:
• Langt QT-syndrom
• QTcF > 450 msek (hanner; ved screening)
• QTcF > 460 msek (kvinner; ved screening)
• Kjent historie med aktuelle klinisk signifikante arytmier.
• Bruk av fosfodiesterase-5-hemmere, MED MINDRE forsøkspersonene samtykker i å avbryte bruken av stoffet i løpet av studien.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide
• Røykere (bruk av tobakksvarer siste 3 måneder). Kotininnivåer i urinen vil bli målt under screening og ved hver baseline for alle forsøkspersoner. Røykere vil bli definert som alle personer som rapporterer tobakksbruk og/eller som har en urinkotinin ≥ 500 ng/ml.
• Hemoglobinnivåer under 11,0 g/dl ved screening.
• Forsøkspersoner i trinn 3 av studien vil bli ekskludert hvis de har noen av følgende:
• En historie med allergi mot aktuelle anestesidråper
• En historie med hornhinnesykdom
• En historie med øyekirurgi innen tre måneder før screening
• En historie med hornhinnekirurgi (inkludert refraktiv kirurgi og hornhinnetransplantasjon)

For trinn 4 er ikke emner som oppfyller noen av følgende tilleggskriterier kvalifisert for inkludering i denne studien:

• En aktiv historie med klinisk signifikante EKG-avvik som bestemt av etterforskeren, eller noen av følgende EKG-avvik ved screening eller baseline:
• Langt QT-syndrom
• QTcF > 480 msek ved screening
• Bruk av fosfodiesterase-5-hemmere, MED MINDRE forsøkspersonene samtykker i å avbryte bruken av stoffet i løpet av studien.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide
• Betydelige røykere. Betydelige røykere som ikke tåler å bruke mer enn 4 sigaretter om dagen, bør utelukkes
• Anamnese med dysfunksjon i høyre ventrikkel de siste 12 månedene
• Hemoglobinnivåer under 9,0 g/dl ved screening.
• Bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEi), MED MINDRE forsøkspersonene samtykker i enten å holde tilbake ACEi, eller bytte til en angiotensjonsreseptorblokker, med start 5 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre) før oppstart av studien og som strekker seg til studiesluttbesøket. Pasienter som holder tilbake ACEi i den angitte varigheten, må først konsultere sin primærlege for å fastslå deres egnethet og sikkerhet for denne midlertidige tilbakeholdelsen av ACEi.
• Vanndrivende avhengighet, dvs. ute av stand til å produsere urin uten diuretika, eller med høy risiko for lungeødem uten diuretika. Bruk av diuretika vil ekskludere forsøkspersoner MED MINDRE forsøkspersonene godtar å holde tilbake diuretika fra og med dagen før innsjekking og forlenges til utskrivning. Konsultasjon av forsøkspersonen med deres primærlege må brukes for å fastslå deres egnethet og sikkerhet for midlertidig tilbakeholdelse av diuretika.